A-443654

CEI-1194

A-443654 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von Akt1 mit einem Ki-Wert von 160 pM.

A-443654 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von Akt mit einem Ki-Wert von 160 pM. Die Akt-Kinasen spielen eine wichtige Rolle in der zellulären Signaltransduktion und sind an der Regulierung der Zelltransformation und Tumorprogression beteiligt. Ihre Aktivitäten sind in der Regel in menschlichen Malignomen erhöht. A-443654 ist ein Pan-Inhibitor von Akt1, 2 und 3. Es bindet an die ATP-Bindungsstelle von Akt und hemmt die Kinaseaktivität reversibel. A-443654 zeigt Selektivität gegenüber Akt. Die Hemmfähigkeit für Akt ist viel höher als die für andere Kinasen. Es wurde festgestellt, dass A-443654 die Phosphorylierung der downstream-Proteine von Akt unterdrücken kann, während die Phosphorylierung von Ser473 und Thr308 von Akt erhöht wird. In murinen FL5.12-Zellen, die stabil mit humanem Akt1, 2 oder 3 transfiziert sind, hemmte A-443654 die Phosphorylierung von GSK3 dosisabhängig. A-443654 in einer Konzentration von 0,6 μM hemmte Akt und induzierte eine G2/M-Akkumulation in H1299-Zellen. In MiaPaCa-2-Zellen führte die Behandlung mit A-443654 über 48 Stunden zu einer Unterdrückung der Tumorproliferation mit einem EC50-Wert von 100 nM. In Zellen der chronischen lymphatischen Leukämie hemmte A-443654 ebenfalls die Aktivität von Akt und induzierte Apoptose mit einem EC50-Wert von 0,63 μM. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass A-443654 die Phosphorylierung von GSK3, FOXO3, TSC2 und mTOR in MiaPaCa-2-Zellen verringerte. Es wurde auch berichtet, dass A-443654 wirksam die Phosphorylierung von 4EBP-1 und S6-Protein sowohl in T47D- als auch in LNCaP-Zellen blockierte. A-443654 ist nicht oral verfügbar. In einem Mausmodell mit humanem MiaPaCa-2-Pankreaszell-Xenograft hemmte die Verabreichung von A-443654 in einer Dosis von 7,5 mg/kg/d das Tumorwachstum signifikant. A-443654 hemmte auch das Tumorwachstum in einem 3T3-murinen Fibroblastenmodell, das aktives Akt exprimiert. Bei der Verwendung der Kombination von A-443654 und Rapamycin in einem Mausmodell mit MiaPaCa-2-Pankreaskrebs-Xenograft zeigte die Verabreichung eine höhere Wirksamkeit als jede Monotherapie.

552325-16-3

397,48

0.98

Bei -20°C lagern

A 443654; A443654

Akt

160 pM (Ki)

C24H23N5O

(2S)-1-(1H-Indol-3-yl)-3-[5-(3-Methyl-2H-Indazol-5-yl)pyridin-3-yl]oxypropan-2-amin

Löslich in DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.