AG-14361

CEI-1200

AG-14361 ist ein selektiver Inhibitor von PARP-1 mit einem Ki50-Wert. PARP1 ist ein Mitglied der PRAP-Familie und spielt eine wichtige Rolle in vielen zellulären Prozessen, wie z.B. der DNA-Reparatur und dem programmierten Zelltod. Es wurde festgestellt, dass PARP1 in einer Vielzahl von Krebsarten abnormal exprimiert wird, und viele PARP-Inhibitoren wurden als Antitumor-Medikamente entwickelt. AG-14361 ist ein potenter PARP-1-Inhibitor. Bei der Exposition von HR- und BRCA2-defekten Zellen sowie elterlichen Zellen gegenüber AG-14361 waren HR-defekte Zellen hypersensibel gegenüber AG-14361, selbst bei nicht-zytotoxischen Konzentrationen, und das Fehlen von BRCA2 machte die Zellen empfindlicher gegenüber AG-14361. In menschlichen K562-Zellen führte die Behandlung mit AG14361 über 16 Stunden zu einer signifikanten (~2-fachen) Potenzierung der durch Camptothecin induzierten Wachstumshemmung (GI50, 16 Stunden, Camptothecin + AG14361 2,4 ± 0,1 nmol/L), Zytotoxizität (LC50, Camptothecin + AG14361 2,77 ± 0,55 nmol/L) und DNA-Einzelstrangbrüchen durch Hemmung von PARP-1. Bei Tests mit MMR-proficienten (HCT-Ch3, A2780 und CP70-ch3) und MMR-defizienten (HCT116, CP70 und CP70-ch2) Zellen waren MMR-proficiente Zellen empfindlicher gegenüber Temozolomid im Vergleich zu MMR-defizienten Zellen nach der Exposition gegenüber AG-14361, das die PARP1-Aktivität hemmte. In einem Mausmodell, das mit BRCA2-defizienten und BRCA-2-proficienten Tumorzellen xenograftiert wurde, zeigte die BRCA2-Defizienzgruppe eine stärkere Reaktion, sogar eine vollständige Rückbildung des Tumors im Vergleich zur BRCA-2-proficienten Gruppe bei Behandlung mit AG-14361.

328543-09-5

320,39

0.98

Bei -20°C lagern

PARP1

C19H20N4O

1-(4-((Dimethylamino)methyl)phenyl)-8,9-dihydro-2,7,9a-triazabenzo[cd]azulen-6(7H)-on

Löslich in DMSO > 10 mM

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.