ALW-II-41-27

CEI-1209

ALW-II-41-27 ist ein potenter Inhibitor der EPH-Familie-Kinasen mit einem IC50-Wert von 11 nM für EPHA2. EPH-Rezeptoren sind Schlüsselregulatoren sowohl für Krankheiten als auch für die normale Entwicklung. EPH-Rezeptoren sind an vielen intrazellulären Signalwegen beteiligt, wie PI3K/AKT/mTOR, RAS/RAF/MAPK, FAK, SRC, ABL und RHO/RAC/CDC42. In H358-Zellen beeinträchtigte die Behandlung mit ALW-II-41-27 in einer Konzentration von 1 μM innerhalb von 15 Minuten die Tyrosinphosphorylierung des EPHA2-Rezeptors und hemmte weiterhin die Tyrosinphosphorylierung über 6 Stunden. ALW-II-41-27 hemmte auch dosisabhängig die durch Liganden induzierte EPHA2-Phosphorylierung. Als EPHA2 in NSCLC-Zelllinien durch RNAi depleted wurde, waren die Zellen viel weniger empfindlich gegenüber ALW-II-41-27. Es wurde vorgeschlagen, dass EPHA2 eine onkogene Rolle gemäß den Ergebnissen bei Lungenkrebs spielt. Bei Mäusen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) führte die intraperitoneale Injektion von ALW-II-41-27 in einer Dosis von 15 mg/kg zweimal täglich über 14 Tage signifikant zu einer Hemmung des Wachstums von H358-Tumoren. ALW-II-41-27 erhöhte signifikant die Apoptose der Tumoren im Vergleich zur alleinigen Behandlung mit dem Vehikel oder NG-25. Dies war ähnlich dem Effekt der genetischen Ablation von EPHA2. Im Vergleich zu Behandlungen mit dem Vehikel allein oder NG-25 führte die Behandlung mit ALW-II-41-27 nicht zu signifikanten Unterschieden in der Gefäßdichte oder Proliferation der Tumoren.

1186206-79-0

607,69

Bei -20°C lagern

Eph-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor;

Eph-Rezeptor

N-[5-[[4-[(4-Ethylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl]-2-methylphenyl]-5-thiophen-2-ylpyridin-3-carboxamid

DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.