AM679

CEI-1210

AM679 ist ein selektiver Inhibitor des 5-Lipoxygenase-aktivierenden Proteins (FLAP).

AM679 ist ein topisch angewendeter und potenter Inhibitor des 5-Lipoxygenase-aktivierenden Proteins (FLAP) mit einem IC50-Wert von 2,2 nM. FLAP und 5-Lipoxygenase (5-LO) wandeln zusammen membranabgeleitetes Arachidonsäure in den pro-inflammatorischen Mediator Leukotrien-Epoxid LTA4 um. LTA4 wird daher schnell entweder in LTB4 durch LTA4-Hydrolase oder in LTC4 durch LTC4-Synthase umgewandelt. Die Inkubation mit AM679 über einen längeren Zeitraum (5 h) erhöhte die Potenz des menschlichen Blutes gegen die LTB4-Produktion mit einem IC50-Wert von 53 nM. Dieser zeitabhängige Anstieg trat auch mit einem IC50-Wert von 9 nM im Rattenblut auf, das 4 h mit AM679 inkubiert wurde. Cysteinyl-Leukotriene (CysLTs) sind als Förderer von Entzündungen und Allergien bekannt. Das Mausauge, das mit RSV infiziert war, zeigte 4 Tage nach der Infektion erhöhte okulare CysLTs. AM679 verringerte den Höhepunkt der okulären CysLTs am 6. bis 8. Tag um mehr als 90 %. Am Tag 10 hatten sich die Konzentrationen von CysLT sowohl in den mit AM679 behandelten Mausaugen als auch in der Kontrollgruppe fast wieder auf das Ausgangsniveau zurückgebildet. Eine starke Korrelation zwischen RSV und IL-4-mRNA wurde bei menschlicher allergischer Konjunktivitis festgestellt. 6 Tage nach der RSV-Infektion waren die IL-4-mRNA-Konzentrationen in den RSV-infizierten Mausaugen signifikant erhöht. Nach etwa 14 Tagen sanken die IL-4-mRNA-Konzentrationen allmählich wieder auf nahezu das Ausgangsniveau. AM679 konnte mehr als 80 % des durch die RSV-Infektion verursachten Anstiegs von IL-4 hemmen.

1206880-66-1

692,87

0.98

Bei -20°C lagern

AM-679; AM 679

FLAP

C40H44N4O5S

3-[5-[[(2S)-1-Acetyl-2,3-dihydroindol-2-yl]methoxy]-3-tert-butylsulfanyl-1-[[4-(5-methoxypyrimidin-2-yl)phenyl]methyl]indol-2-yl]-2,2-dimethylpropansäure

Löslich in DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.