ARN-509

CEI-1217

ARN-509 ist ein selektiver und kompetitiver Inhibitor des Androgenrezeptors mit einem IC50-Wert von 16 nM.

ARN-509, eine synthetische biaryl Thiohydantoin-Verbindung, ist ein kompetitiver Androgenrezeptor (AR) Inhibitor und vollständig antagonistisch gegenüber AR-Überexpression. Der IC50 von ARN-509 beträgt 16 nmol/L. AR, das zur Steroidrezeptor-Superfamilie gehört, ist wichtig für die Prostatazellproliferation und die männliche sexuelle Differenzierung. Die AR-Überexpression ist ein häufiges und wichtiges Merkmal des kastrationsresistenten Prostatakrebses (CRPC). Die Behandlung mit ARN-509 (1 μmol/L) über 48 Stunden führte zu erhöhten DNA-Schäden in LNCaP-Zellen, LNCaP-AR-Zellen und VCaP-Zellen. In der LNCaP-Zelllinie führte die Behandlung mit ARN-509 (1 μmol/L) zu einer verringerten Zellüberlebensrate. Die Behandlung mit ARN-509 (1 μmol/L) über 48 Stunden verringerte signifikant die C-NHEJ-vermittelte Rekombination (>60%) in LNCaP-Zellen, die mit einem V(D)J-Rekombinationssubstrat sowie RAG1- und RAG2-Expressionsvektoren transfiziert worden waren. ARN-509 zeigte eine robuste transkriptionale und proliferative Agonistenaktivität in AR F876L-exprimierenden Zellen und förderte die AR-DNA-Bindung in LNCaP/SRα F876L-Zellen. Oral behandelt mit ARN-509 (10 mg/kg/d) über 17 Tage, wurde die androgengesteuerte Luciferase-Reporter-Genaktivität in kastrierten männlichen immundefizienten Mäusen mit LNCaP/AR-luc Xenograft-Tumoren (die exogen AR und den AR-abhängigen Reporter ARR2-Pb-luc coexprimieren) konstant reduziert. Dies deutete darauf hin, dass ARN-509 AR in vivo hemmte. ARN-509 ließ Tumoren einen Rückgang des proliferativen Index und eine Zunahme der apoptotischen Rate aufweisen.

956104-40-8

477,43

0.98

Bei -20°C lagern

ARN 509; ARN509

Androgenrezeptor; GABAA-Rezeptor

16 nM; 3 μM

C21H15F4N5O2S

4-[7-[6-Cyano-5-(trifluormethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-sulfanylidene-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamid

Löslich in DMSO > 10 mM

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.