AS703026

Anfrage

Katalog-Nr.

CEI-0153

Beschreibung

Als neuartiger, selektiver, oral bioverfügbarer Inhibitor kann AS703026 MEK1/2 mit einem IC50 von 5-11 nM hemmen.

Alias

MSC1936369B

CAS-Nr.

1236699-92-5

Molekulargewicht

431.2

Reinheit

>99%

Lagerung

2 Jahre bei -20 Grad Celsius

Synonyme

MSC1936369B

Targets

MEK1/2

Molekularformel

C15H15FIN3O3

Chemischer Name

(S)-N-(2,3-Dihydroxypropyl)-3-(2-Fluoro-4-jodphenylamino)isonicotinamid

Löslichkeit

DSMO 86 mg/mL Wasser

In vitro

Als ein neuartiger, selektiver, oral bioverfügbarer Inhibitor kann AS703026 MEK1/2 mit einer IC50 von 5-11 nM hemmen. Für Zelllinien (1) hemmte AS703026 effektiv das Wachstum von D-MUT-Zellen in vitro und in vivo durch spezifische Hemmung des Schlüssel-MEK-Downstream-Zielkinase ERK. Die Hemmung von MEK durch AS703026 unterdrückte cetuximab-resistente kolorektale Krebszellen, die auf die K-ras-Mutation zurückzuführen sind, sowohl in vitro als auch in vivo. (2) AS703026 hemmte auch das Wachstum und das Überleben von MM (menschliches multiples Myelom) Zellen und die durch Zytokine induzierte Osteoklastendifferenzierung potenter (9- bis 10-fach) als AZD6244. Die Hemmung der Proliferation, die durch AS703026 induziert wurde, wurde durch G0-G1-Zellzyklusarrest vermittelt und ging mit einer Reduktion der MAF-Onkogenexpression einher. AS703026 induzierte zudem Apoptose über die Spaltung von Caspase 3 und Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP) in MM-Zellen, sowohl in Anwesenheit als auch in Abwesenheit von Knochenmark-Stromazellen (BMSCs).

In vivo

AS703026 sensibilisierte MM-Zellen gegenüber einem breiten Spektrum konventioneller (Dexamethason, Melphalan), neuartiger oder aufkommender (Lenalidomid, Perifosin, Bortezomib, Rapamycin) Anti-MM-Therapien. Eine signifikante Tumorwachstumsreduktion bei AS703026- im Vergleich zu mit Vehikel behandelten Mäusen mit H929-MM-Xenografttumoren korrelierte mit herunterreguliertem pERK1/2, induzierter PARP-Spaltung und verringerten Mikrovesseln in vivo. AS703026 war in einer Konzentration von weniger als 200 nM zytotoxisch gegen die Mehrheit der getesteten Tumorzellen von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem MM, unabhängig vom Mutationsstatus der RAS- und BRAF-Gene.

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Projektbeschreibung:

Nur für Forschungs- und Industriezwecke. Nicht für den persönlichen Gebrauch bestimmt. Bestimmte Produkte in Lebensmittelqualität eignen sich für die Formulierungsentwicklung in Lebensmitteln und verwandten Anwendungen.

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