AZ 960

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Katalog-Nr.

CEI-0189

Beschreibung

AZ 960

CAS-Nr.

905586-69-8

Molekulargewicht

354,36

Reinheit

>99%

Lagerung

2 Jahre bei -20 Grad Celsius

Targets

JAK2

Molekularformel

C18H16F2N6

Löslichkeit

Nein

In vitro

AZ960 ist ein neuartiger kleiner Molekül-JAK2-Inhibitor. AZ960 hemmt die JAK2-Kinase mit einem K(i) von 0,45 nM in vitro, und die Behandlung von TEL-JAK2-gesteuerten Ba/F3-Zellen mit AZ960 blockierte die STAT5-Phosphorylierung und hemmte die Zellproliferation stark (GI(50)=0,025 Mikrom). AZ960 zeigte Selektivität für die TEL-JAK2-gesteuerte STAT5-Phosphorylierung und Zellproliferation im Vergleich zu Zelllinien, die von ähnlichen Fusionsproteinen anderer JAK-Kinase-Familienmitglieder gesteuert werden. AZ960 induziert effektiv das Wachstumsarrest und die Apoptose von menschlichen T-Zell-lymphotropen Virus Typ 1, HTLV-1-infizierten T-Zellen (MT-1 und MT-2) parallel zur Herunterregulierung der phosphorylierten Formen von Jak2 und Bcl-2-Familienproteinen, einschließlich Bcl-2 und Mcl-1. AZ960 erhöht die Bcl-xL-Spiegel in MT-1- und MT-2-Zellen in Verbindung mit der Akkumulation von cAMP-Reaktions-Element-bindendem Protein, das an den Bcl-xL-Promotor gebunden ist. Die genetische Hemmung von Bcl-xL durch eine kleine interferierende RNA verstärkte die antiproliferativen Effekte von AZ960 in MT-1-Zellen.

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