AZD1152

CEI-1229

AZD1152 ist ein hochselektiver Inhibitor der Aurora-Kinasen mit IC50-Werten von 1,37 μM bzw. 0,37 nM für Aurora A und Aurora B. AZD1152 ist ein Dihydrogenphosphat-Prodrug von HQPA, das ein hochpotenter und spezifischer Inhibitor der Serin/Threonin-Kinase Aurora-Kinasen ist. Der Ausdruck von Aurora-Kinase A und B steht in Zusammenhang mit der Entwicklung verschiedener Krebsarten wie Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen-, Brust- und Dickdarmkrebs. Daher wird die Aurora-Familie als attraktives Ziel für die Krebsbehandlung angesehen. Als selektiver Aurora-Kinase-Inhibitor zeigte AZD1152 keine signifikanten Auswirkungen auf andere Kinasen, einschließlich JAK2, FLT3 und Abl. Darüber hinaus zeigte AZD1152 potente antitumorale Aktivitäten, indem es die Proliferation von Tumorzellen hemmte und Apoptose induzierte. Die Behandlung mit AZD1152 hemmte das Zellwachstum in verschiedenen leukämischen Zellen, einschließlich ALL PALL-2, MV4-11 und MOLM13, mit IC50-Werten von 5, 1 und 2,8 nM. AZD1152 hemmte auch die Klonbildung von frisch isolierten Leukämiezellen mit IC50-Werten von weniger als 3 nM. Bei den Dickdarmkrebszellen HCT-116 führte die Inkubation von AZD1152 in einer Dosis von 30 nM über einen Tag zu einer Reduktion der Zellzahl um 80 % nach 4 Tagen nach der Medikamentenauswaschung. In Prostatakrebszellen DU145 und PC3 verursachte AZD1152 eine Abnahme der G0/G1-Phasen-Zellen und induzierte einen G2/M-Zellzyklus-Stillstand. Darüber hinaus erhöhte die Behandlung mit AZD1152 die Radiosensitivität von Prostatakrebszellen, die androgeninsensitiv waren. In einem Mausmodell mit menschlichen MOLM13-Zell-Xenografts hemmte die Verabreichung von AZD1152 in einer Dosis von 25 mg/kg das Tumorwachstum signifikant. Die Kombinationstherapie von AZD1152 in einer Dosis von 5 mg/kg und Vincristin in einer Dosis von 0,2 mg/kg führte zu einer nahezu 100%igen Hemmung des Tumorwachstums der MOLM13-Xenografts. In Mäusen, die mit MiaPaCa-2-Zellen injiziert wurden, zeigte die Kombination von AZD1152 und Gemcitabin eine mehr als doppelt so hohe Wirksamkeit wie die Einzelbehandlung.

722543-31-9

587,54

0.98

Bei -20°C lagern

Barasertib; AZD-1152; AZD 1152

Aurora B Kinase

C26H31FN7O6P

2-[ethyl-[3-[4-[[5-[2-(3-Fluoranilin)-2-oxoethyl]-1H-Pyrazol-3-yl]amino]Quinazolin-7-yl]oxypropyl]amino]ethyl Dihydrogenphosphat

Löslich in DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.