BMS 299897

CEI-1249

BMS 299897 ist ein potenter und oral aktiver Inhibitor von γ-Sekretase mit einem IC50-Wert von 12 nM.

BMS-299897 ist ein selektiver Inhibitor von γ-Sekretase mit einem IC50-Wert von 12 nM. γ-Sekretase ist ein integrales Membranprotein, dessen bekanntes Substrat das Amyloid-Vorläuferprotein ist und das am Prozess des Spaltens von einstufigen Transmembranproteinen an Resten mit der Transmembrandomäne beteiligt ist. Es wurde festgestellt, dass γ-Sekretase APP an mehreren Stellen spaltet und ein 39 bis 42 Aminosäuren langes Peptid erzeugt, wobei Aβ40 die häufigste Isoform und Aβ42 die am stärksten anfällige für konformationale Veränderungen ist, die zur Amyloidfibrillogenese führen. Viele Studien haben gezeigt, dass die Reduktion der Aβ-Synthese im Gehirn durch Gamma-Sekretase-Inhibitoren ein vielversprechender Ansatz für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit ist. BMS 299897 ist ein selektiver Inhibitor von γ-Sekretase. Bei Tests mit HEKwt-Kulturen und BMS-299897 zeigte sich ein deutlicher Anstieg der Aβ(1-40)-Expression im Kulturüberstand durch die Hemmung von γ-Sekretase. In einem männlichen Schweizer Mäusemodell mit intrazerebroventrikulärer (i. c. v.) Injektion von Aβ(25-35), das eine Alzheimer-Krankheitspathomimetik-Toxizität induzierte, verringerte die Verabreichung von BMS-299897 deutlich die Aβ(1-42)-Anreicherung, die nur geringfügig zur Toxizität oder zu langfristigen Gedächtnisdefiziten beitrug, sowie die durch Aβ(25-35) induzierte Toxizität durch die Hemmung von γ-Sekretase. Bei Tests mit Tg2576-Mäusen reduzierte die orale Verabreichung von BMS-299897 die Konzentrationen von Abeta-Peptiden deutlich durch die Hemmung von γ-Sekretase.

290315-45-6

511,94

0.98

Bei -20°C lagern

γ-Sekretase

12 nM

C24H21ClF3NO4S

4-[2-[(1R)-1-(N-(4-chlorphenyl)sulfonyl-2,5-difluoroanilino)ethyl]-5-fluorphenyl]buttersäure

Löslich in DMSO > 10 mM

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.