BMS-663068

CEI-1255

BMS-663068 ist ein kleines Molekül, das als Attachment-Inhibitor von HIV-1 gp120 mit einem IC50-Wert fungiert. Der erste Schritt des HIV-1-Virus beim Eintritt in Wirtszellen ist die Bindung des viralen gp120-Hüllenglykopeptids an den CD4-Rezeptor der Wirtszelle. BMS-663068 ist ein Attachment-Inhibitor gegen spezifische HIV-1-Isolate und zielt auf diesen Schritt ab. Es handelt sich um ein Phosphonooxy-Methyl-Prodrug, das von alkalischer Phosphatase im Darm gespalten werden kann und dann die wirksame Einheit BMS-626529 freisetzt. Im Vergleich zum ursprünglichen Attachment-Inhibitor BMS-488043 hat BMS-663068 ein verbessertes antivirales Spektrum. BMS-663068 zeigte eine geringe Zytotoxizität in Zellkulturen. In PM1- und PBMC-Zellen lagen die CC50-Werte bei 105 bzw. 192 μM. In HEK293-, HepG2-, HCT116-, HeLa-, MT-2-, MCF-7- und H292-Zellen lagen die CC50-Werte alle über 200 μM. Es wurde festgestellt, dass BMS-663068 eine starke antivirale Aktivität gegen sowohl die Laborstämme als auch die klinischen Isolate von HIV aufweist. Für das CXCR4-tropische LAI-Virus zeigte BMS-663068 einen EC50-Wert von 0,7 nM. Für eine Kohorte von Laborstämmen, einschließlich NL4-3, SF-162 und JRFL, waren die Hemmungswirksamkeiten von BMS-663068 gegen sie 7- bis 10-fach höher als die von BMS-488043. Es war sogar potenter als BMS-488043 bei der Behandlung mit 89.6-Viren (15-fach), Bal-Viren (14-fach) und MN-Viren (67-fach). In einem antiviralen Test mit PBMC-Zellen wurde BMS-663068 gegen insgesamt 88 HIV-1-Viren getestet, die aus dem NIH AIDS Repository stammen. Es erzielte einen EC50-Wert von 0,01 nM gegen das anfälligste Virus und einen EC50-Wert von 2 μM gegen das am wenigsten anfällige Virus. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass das Virus, das gegen andere HIV-1-Eintrittsinhibitoren wie ENF und Ibalizumab resistent ist, die Anfälligkeit gegenüber BMS-626529 beibehält.

864953-29-7

583,49

Bei -20°C lagern

BMS663068; BMS 663068

HIV-1

C25H26N7O8P

[3-[2-(4-Benzoylpiperazin-1-yl)-2-oxoacetyl]-4-methoxy-7-(3-methyl-1,2,4-triazol-1-yl)pyrrolo[2,3-c]pyridin-1-yl]methyl Dihydrogenphosphat

DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.