CEP-32496 Hydrochlorid

CEI-1274

CEP-32496-Hydrochlorid ist ein hochwirksamer Inhibitor von Wildtyp-BRAF, V600E-mutiertem BRAF und c-Raf mit Kd-Werten von 14 nM, 36 nM und 39 nM.

CEP-32496 ist ein selektiver Inhibitor von BRAFV600E mit einem IC50-Wert von 669 nM. BRAF ist ein Mitglied der Raf-Kinase-Familie und spielt eine wichtige Rolle beim Senden von Signalen (Steuerung des Zellwachstums) innerhalb von Zellen. BRAF ist an der Regulierung des MAP-Kinase/ERKs-Signalwegs beteiligt, und der mutierte BRAFV600E aktiviert den MAPK-Weg. Es wurde gezeigt, dass der BRAF-Mutant BRAFV600E mit mehreren menschlichen Krebserkrankungen korreliert ist. CEP-32496 ist ein potenter BRAFV600E-Inhibitor und hat eine andere Selektivität als der berichtete BRAFV600E-Inhibitor RG7204. Mit dem Ambit Kinomescan Assay wurde gezeigt, dass CEP-32496 stark an die RAF-Familie bindet, mit einem Kd-Wert von 14 bis 39 nmol/L. Bei Tests mit einer Reihe von BRAF-mutierten (A375, SK-MEL-28, Colo-679, HT-144 und Colon-205) Zelllinien zeigte CEP-32496 ein selektives zytotoxisches Profil gegen Tumorzelllinien mit V600E-Mutant, während es keinen Effekt auf Wildtyp-Zelllinien (HCT116, Hs578T, LNCaP, DU145, PC-3) hatte. Die Behandlung mit CEP-32496 zeigte eine hohe Zytotoxizität gegen menschliche Tumorzelllinien mit Expression von BRAFV600E, während sie nur geringe Auswirkungen auf Wildtyp-BRAF-exprimierte Zelllinien hatte. In einem Nacktmausmodell mit subkutanen Xenotransplantaten von Colo-205-Tumorzellen hemmte die orale Verabreichung von CEP-32496 signifikant die Normalisierung von pMEK und induzierte eine Tumorstase (40 %), während die Kontrollgruppe dieses Phänomen bei einer Dosis von 30 mg/kg nicht aufwies. CEP-32496 hemmt auch die MEK-Phosphorylierung mit einem IC50-Wert von 60 nM.

1227678-26-3

553,92

0,98

Bei -20°C lagern

CEP 32496 Hydrochlorid; CEP32496 Hydrochlorid

B-Raf/C-Raf

14 nM (Kd); 36 nM (Kd); 39 nM (Kd)

C24H23ClF3N5O5

1-[3-(6,7-Dimethoxyquinazolin-4-yl)oxyphenyl]-3-[5-(1,1,1-Trifluoro-2-methylpropan-2-yl)-1,2-oxazol-3-yl]harnstoff; Hydrochlorid

DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.