CX-6258 Hydrochlorid-Hydrat

CEI-1298

IC50-Wert: 5 nM (Pim 1); 25 nM (Pim 2); 16 nM (Pim 3). CX-6258 ist ein potenter, oral wirksamer pan-Pim-Kinase-Inhibitor mit hervorragender biochemischer Potenz und Kinase-Spezifität. in vitro: CX-6258 hemmte Flt-3 und Pim-3 (IC50=0,134 und 0,016 uM). Bei 0,5 uM von CX-6258 wurden nur Pim-1, Pim-2, Pim-3 und Flt-3 von den 107 getesteten Kinasen um mehr als 80% gehemmt, was eine hervorragende Selektivität zeigt. CX-6258 wurde auch als reversibler Inhibitor von Pim-1 (Ki=0,005 uM) nachgewiesen. CX-6258 zeigte robuste antiproliferative Potenzen gegen alle getesteten Zelllinien, die aus menschlichen soliden Tumoren und hämatologischen Malignitäten stammen. In mechanistischen zellulären Assays mit MV-4-11 menschlichen AML-Zellen verursachte es eine dosisabhängige Hemmung der Phosphorylierung von 2 pro-survival Proteinen, Bad und 4E-BP1, an den spezifischen Pim-Kinase-Stellen S112 und S65 sowie T37/46. Die Hemmung von Pim-1 unter Verwendung des kleinen Molekülinhibitors CX-6258 (12 mM, 3 h) verringert die endogenen NKX3.1-Stabilitätsniveaus in 22RV1- und LNCaP-Zellen. Die Behandlung mit CX-6258 (12 mM, 3 h) verringerte die Stabilitätsniveaus von ektopischem NKX3.1 in PC3-Zellen. Die Behandlung mit CX-6258 führte zu einer signifikanten Reduktion der Halbwertszeit von NKX3.1. Während ektopisch exprimiertes NKX3.1 in Kontrollzellen eine Halbwertszeit von _90 min hatte, reduzierte die Hemmung von Pim-1 die Halbwertszeit auf _52 min. in vivo: CX-6258 zeigte eine dosisabhängige Wirksamkeit bei Mäusen mit MV-4-11-Xenotransplantaten, mit 45% und 75% TGI bei 50 und 100 mg/kg/Tag, respektive. Die Behandlung von Mäusen mit PC3-Xenotransplantaten mit CX-6258 p. o. 50 mg/kg wurde ebenfalls gut vertragen und führte zu 51% TGI.

1353858-99-7

516,42

Bei -20°C lagern

CX6258-Hydrochlorid-Hydrat; CX 6258-Hydrochlorid-Hydrat

Pan-Pim-Kinasen

C26H27Cl2N3O4

25°C: DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.