Dasatinib (BMS-354825)

CEI-0259

Als potenter und multi-target Inhibitor kann Dasatinib (BMS-354825) Abl, Src und c-Kit hemmen, mit IC50 von <1 nM, 0,5 nM und 79 nM, jeweils.

Sprycel

302962-49-8

488.01

>99%

2 Jahre bei -20 Grad Celsius

Sprycel

Abl, Src, c-Kit

C22H26ClN7O2S

N-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-(6-(4-(2-Hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-ylamino)thiazol-5-carboxamid

DSMO 98 mg/mL Wasser

Als ein potenter und multi-target Inhibitor kann Dasatinib (BMS-354825) Abl, Src und c-Kit hemmen, mit einer IC50 von (1) In HNSCC- und NSCLC-Zellen. In HNSCC- und NSCLC-Zellen induzierte Dasatinib eine Zellzyklus-Arrest durch Blockierung des G1-S-Übergangs, und Dasatinib kann auch in einigen Linien Apoptose hervorrufen. Durch die Beeinflussung von Src und nachgeschalteten Mediatoren der Adhäsion, einschließlich fokaler Adhäsionskinase (FAK), p130 und Paxillin, zeigte Dasatinib Effekte auf Migration und Invasion. Durch die Induktion von p27 und die Dephosphorylierung von Rb zeigte Dasatinib Effekte auf den Zellzyklus und die Apoptose. Dasatinib induzierte auch morphologische Veränderungen, die mit einer upstream Rolle von Src bei der Regulierung fokaler Adhäsionskomplexe übereinstimmten. (2) In menschlichen Prostatakrebszellen. Dasatinib blockiert die Kinaseaktivitäten der SFKs, Lyn und Src, in menschlichen Prostatakrebszellen bei niedrigen nanomolaren Konzentrationen. Fokale Adhäsionskinase und Crk-assoziiertes Substrat (p130(CAS)) Signalgebung, die nachgeschaltet von SFKs ist, wird ebenfalls bei ähnlichen Konzentrationen von Dasatinib gehemmt. Dasatinib unterdrückt die Zelladhäsion, Migration und Invasion von Prostatakrebszellen bei niedrigen nanomolaren Konzentrationen. (3) In imatinib-resistenten Zellen. Als neuartige kleine Molekül zeigte Dasatinib eine starke Hemmung gegenüber imatinib-resistenten Zelllinien, malignen Knochenmarkzellen, die von Patienten mit imatinib-resistenter CML (chronische myeloische Leukämie) isoliert wurden.