Elacridar

CEI-1321

Elacridar (GF120918; GW0918) ist ein Inhibitor von P-Glykoprotein.

Elacridar ist ein potenter Inhibitor von P-Glykoprotein mit IC50-Werten von 193 nM. P-Glykoprotein (Permeabilitätsglykoprotein) ist ein wichtiges Membranprotein. Es pumpt viele fremde Substanzen aus Zellen heraus. P-Glykoprotein gehört zur MDR/TAP-Unterfamilie. P-Glykoprotein ist ein transmembranales Glykoprotein mit einem Gewicht von etwa 170 kDa. Es wird in bestimmten Zelltypen, hauptsächlich in der Bauchspeicheldrüse, der Leber, dem Dickdarm und den Nieren, exprimiert. Es enthält 6 transmembranäre Domänen in der N-terminalen Hälfte des Moleküls. Es enthält auch eine ATP-Bindungsstelle im großen zytoplasmatischen Bereich. P-Glykoprotein bindet an das Substrat an der zytoplasmatischen Seite des Proteins. Wenn ATP an die zytoplasmatische Seite bindet, wird das Substrat aus der Zelle ausgeschieden. P-Glykoprotein kann Toxine oder Medikamente zurück in das Darmlumen pumpen und sie in die Gallengänge der Leberzellen pumpen. In einigen Krebszellen ist P-Glykoprotein überexprimiert. Es ist an der Multidrug-Resistenz von Krebszellen beteiligt. Elacridar kann die Aktivität von P-Glykoprotein bei 1μM in MDCKII-Zellen, die P-Glykoprotein überexprimieren, signifikant hemmen. In den elterlichen MDCK-II-Zellen hemmt Elacridar bei 5μM den polarisierten Sunitinib-Transport vollständig. Elacridar hemmte in vitro nicht die Aktivität mehrerer menschlicher Cytochrom P450-Enzyme. Die absolute Bioverfügbarkeit betrug etwa 0,47 und 1,3, wenn Elacridar oral und in Mikroemulsion intraperitoneal bei 10 mg/kg bei Mäusen verabreicht wurde. Elacridar kann auch die Sunitinib-Anreicherung im Gehirn von Mäusen bei 10 mg/kg signifikant erhöhen.

143664-11-3

563,64

0.9915

Bei -20°C lagern

GF120918; GW0918; GG918; GF-120918; GF 120918

BCRP

C34H33N3O5

N-[4-[2-(6,7-Dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]-5-methoxy-9-oxo-10H-acridin-4-carboxamid

Löslich in DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.