GSK2606414

CEI-1356

GSK2606414 ist ein potenter und selektiver Inhibitor der Protein-Kinase R-ähnlichen ER-Kinase (PERK) mit einem IC50-Wert von 0,4 nM.

GSK2606414 ist ein selektiver Inhibitor von PERK mit einem IC50-Wert von 0,4 nM. PERK (PRKR-ähnliche endoplasmatische Retikulum-Kinase oder Protein-Kinase R (PKR)-ähnliche endoplasmatische Retikulum-Kinase) ist auch bekannt als EIF2AK3 (Eukaryotischer Übersetzungsinitiationsfaktor 2-alpha-Kinase 3). PERK wird vom EIF2AK3-Gen kodiert. Es gehört zur Familie der Typ-I-Membranproteine. Es befindet sich im ER (endoplasmatisches Retikulum) und wird durch ER-Stress induziert, der durch fehlgefaltete Proteine verursacht wird. Es führt zur Inaktivierung von EIF2 (eukaryotischer Übersetzungsinitiationsfaktor 2), indem es die alpha-Untereinheit phosphoryliert. PERK kann zur Repression der globalen Proteinsynthese und zu einer schnellen Reduktion der translationalen Initiation führen. PERK wurde identifiziert, um mit NFE2L2 und DNAJC3 zu interagieren. PERK-Mutationen sind mit WRS (Wolcott-Rallison-Syndrom) verbunden, das eine autosomal-rezessive Erkrankung mit multipler epiphysärer Dysplasie, Diabetes mellitus mit Beginn in der Kindheit, Osteopenie, geistiger Behinderung sowie Leber- und Nierenfunktionsstörungen ist. GSK2606414 hemmt die Aktivität von PERK mit einem IC50 von 0,4 nM, indem die Phosphorylierung der zytoplasmatischen PERK-Domäne gemessen wird. GSK2606414 bindet direkt an PERK, wie in der Röntgenstruktur gemessen. GSK2606414 hemmt die PERK-Phosphorylierung vollständig bei 30 nM in A549-Zellen. GSK2606414 hat einen selektiven Inhibitionseffekt auf PERK im Vergleich zu einem Panel von 294 Kinasen. Es gibt nur 20 Proteinkinasen außer PERK, die von GSK2606414 bei 10 μM um mehr als 85 % gehemmt werden. GSK2606414 hemmte das Tumorwachstum dosisabhängig von 50 bis 150 mg/kg in Mäusen mit menschlichen BxPC3-Pankreastumoren.

1337531-36-8

451,44

0.9855

Bei -20°C lagern

GSK 2606414; GSK-2606414

PERK

0,4 nM

C24H20F3N5O

1-[5-(4-Amino-7-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-2,3-dihydroindol-1-yl]-2-[3-(trifluormethyl)phenyl]ethanon

Löslich in DMSO > 10 mM

Evaluierungsbeispiel Lösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.