GW3965 HCl

CEI-0343

GW3965 HCl

405911-17-3

618,51

>99%

2 Jahre bei -20 Grad Celsius

LXRalpha, LXRalpha-GAL4

C33H31ClF3NO3.HCl

Nein

GW3965 kann den Leber-X-Rezeptor (LXR) hemmen, der Gene aktivieren kann, die den Lipid- und Cholesterinstoffwechsel regulieren. Die Behandlung von primären menschlichen Hepatozyten mit GW3965 führt zu einer reduzierten Produktion von Gallensäuren und Triglyceriden sehr niedriger Dichte lipoprotein und induziert die Expression des adipositasdifferenzierungsbezogenen Proteins, begleitet von erhöhtem Lipidspeicher. Bei mit Pentobarbital narkotisierten männlichen Sprague-Dawley-Ratten verringerte die orale Verabreichung von GW3965 (10 mg kg(-1), q.d.) die vasopressorische Wirkung von Ang II, was signifikant unterschiedlich zu den Dosen von 0,3 und 3 microg kg(-1) war. GW3965 verringerte die Ang II-vermittelten vasopressorischen Reaktionen, was mit einem Trend zu reduzierter ATR-Genexpression einherging, was darauf hindeutet, dass LXR-Agonisten die vaskuläre Reaktivität beeinflussen könnten. GW3965 könnte den Entzündungsstatus menschlicher Pankreasinseln modulieren. Die Behandlung von LPS-stimulierten menschlichen Inseln mit dem synthetischen LXR-Agonisten GW3965 (1 micromol/l) über 24 Stunden reduzierte die mRNA- und Proteinspiegel ausgewählter pro-inflammatorischer Zytokine (IL-8, monocyte chemotactic protein-1 und Gewebefaktor). Obwohl die Agonisierung des Leber-X-Rezeptors (LXR) zuvor gezeigt wurde, um die Insulinfreisetzung aus Pankreasinseln zu erhöhen und Entzündungen in Leukozyten zu reduzieren, hatte GW3965, als Agonist des Agonisten, keine nachteiligen Auswirkungen auf die Insulinsekretion, die Inselviabilität oder Apoptose.