GW788388

CEI-1358

GW788388 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von ALK5 mit einem IC50-Wert von 18 nM.

GW788388 ist ein selektiver Inhibitor von ALK5 mit einem IC50-Wert von 18 nM. Der Transforming Growth Factor Beta (TGF-beta) Typ I Rezeptor (ALK5) ist der Rezeptor von TGF-beta und spielt eine wichtige Rolle bei der Übertragung des TGF-beta-Signals von der Zelloberfläche in das Zytoplasma. GW788388 ist ein potenter Inhibitor des TGF-beta Typ I Rezeptors und weist ein deutlich verbessertes pharmakokinetisches Profil im Vergleich zum berichteten TGF-beta Typ I Rezeptor-Inhibitor SB431542 auf. Bei Tests mit menschlichen embryonalen Nierenzellen 293T, die mit ALK5, TβRII, BMPRII oder ActRII transfiziert wurden, zeigte GW788388 eine spezifische hemmende Funktion auf die Autophosphorylierung von ALK5 und TβRII, während es in gewissem Maße auf ActRII wirkte und keinen Effekt auf BMPRII hatte. Darüber hinaus hemmte die Behandlung mit GW788388 in den Zelllinien Namrumurine-Mammary-Gland (NMuMG), MDA-MB-231, Nierenzellkarzinom (RCC)4 und U2OS die TGF-β-induzierte Smad2-Phosphorylierung, hemmte die TGF-β-induzierte EMT und das Wachstum sowie die TGF-β-induzierten fibrotischen Reaktionen. Im Co-Kulturmodell von ESCC/Fibroblasten/HMVEC führte die Behandlung mit GW788388 (1 μM) zu einer vollständigen Umkehrung der Bildung von Gefäßnetzwerken, was darauf hindeutet, dass GW788388 die durch ESCC induzierte Neoangiogenese blockierte. Im 6 Monate alten db/db-Mausmodell der spontanen diabetischen Nephropathie verringerte die Verabreichung von GW788388 in einer Dosis von 2 mg/kg/Tag oral über 5 Wochen die renale Fibrose ohne Nebenwirkungen. Im 10-wöchigen Sprague-Dawley-Rattenmodell führte die orale Verabreichung von GW788388 (100-1000 mg/kg/Tag) über 4 Tage zu einer dosisabhängigen Zunahme der Dicke der femoralen Physis und der Schwere der physealen Veränderungen, während die subphyseale Hyperostose mit der Dauer der Dosierung von minimal auf moderat anstieg bei Ratten, die 300 mg/kg/Tag über 10 Tage erhielten.

452342-67-5

425,49

0.9948

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ALK5

18 nM

C25H23N5O2

N-(oxan-4-yl)-4-[4-(5-pyridin-2-yl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl]benzamid

Löslich in DMSO > 10 mM

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.