Ispinesib (SB-715992)

CEI-1380

Ispinesib (SB-715992) ist ein selektiver Inhibitor von KSP mit einem IC50-Wert von 0,5 nM. Kinesin-Spindelprotein (KSP) ist ein Kinesin-Motorprotein und spielt eine wichtige Rolle bei der Bildung eines bipolaren mitotischen Spindels und dem Fortschritt des Zellzyklus durch Mitose. Es wurde gezeigt, dass eine abnormale Expression von KSP mit einer Vielzahl von menschlichen Krebserkrankungen korreliert und dass seine Inhibitoren ein vielversprechendes Antikrebsmittel sein könnten. Ispinesib (SB-715992) ist ein potenter KSP-Inhibitor und wird häufig mit Chemotherapeutika zur Tumorbehandlung kombiniert. Bei Tests mit einem Panel von 23 Tumorzelllinien zeigte die Behandlung mit Ispinesib (SB-715992) eine hohe Aktivität zur Hemmung von KSP in den meisten Zelllinien, während nur Rh18 einen IC50-Wert von mehr als 1 μM aufwies (Median IC50=4,1 nM, maximaler IC50=0,5 nM) unter Verwendung der PPTP-Methode. In einem Panel von 53 Brustzelllinien zeigt Ispinesib (SB-715992) eine breite antiproliferative Aktivität und reguliert die Expression sowohl von mitotischen als auch von apoptotischen Markern in der MDA-MB-468-Zelllinie hoch. Bei Tests mit PC-3-Zellen hemmt die Behandlung mit Ispinesib (SB-715992) die Zellproliferation, induziert die Zellapoptose und reguliert die Expression von Genen hoch, die mit der Kontrolle der Zellproliferation, dem Zellzyklus, den Zell-Signalwegen und der Apoptose in Verbindung stehen. In einem Mausmodell mit 26 Tumorzellen in subkutanen Xenotransplantaten induziert die Verabreichung von Ispinesib (SB-715992) eine deutliche Verzögerung des Tumorwachstums mit einem Prozentsatz von 88 % (23/26) und hält eine vollständige Remission (CR) im rhabdoiden Tumor, Wilms-Tumor und Ewing-Sarkom-Xenotransplantat-Mausmodell aufrecht.

336113-53-2

517,06

0.9965

Bei -20°C lagern

KSP

C30H33ClN4O2

N-(3-Aminopropyl)-N-[(1R)-1-(3-Benzyl-7-chloro-4-oxoquinazolin-2-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamid

Löslich in DMSO > 10 mM

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.