JNK-IN-8

CEI-1383

JNK-IN-8 ist ein selektiver und irreversibler Typ-2-Inhibitor von JNK mit einem IC50-Wert von 4,67 nM, 18,7 nM und 980 pM für JNK1, JNK2 und JNK3.

JNK-IN-8 ist ein spezifischer JNK1/2/3-Inhibitor mit IC50-Werten von 4,67, 18,7, 0,98 nM. C-Jun N-terminal Kinase (JNK) 1, 2 und 3 gehören zur Familie der mitogen-aktivierten Proteinkinasen (MAPK), die in der Lage sind, c-Jun an den Ser63- und Ser73-Resten zu phosphorylieren. Sie reagieren auf Stressstimuli, einschließlich Zytokinen und Hitzeschock, und sind an der T-Zell-Differenzierung und dem Zellapoptoseprozess beteiligt. JNK 1 und 2 sind in allen Zelltypen ubiquitär, während JNK 3 nur in Zellen des Gehirns, des Herzens und des Hodengewebes vorkommt. JNK-IN-8 ist ein JNK1/2/3-Inhibitor mit hoher Spezifität. Als JNK-IN-8 mit einem Panel von 400 Kinasen profiliert wurde, zeigte es eine spezifische Bindung an JNK 1/2/3, jedoch nicht an andere Kinasen. In der Kristallisationsstudie wurde auch festgestellt, dass JNK-IN-8 kovalente Bindungen mit dem konservierten Cysteinrest von JNK 1/2/3 bildet, was zu einer konformationellen Änderung der Aktivierungsschleife führt, die die Substratbindung blockiert und somit die Aktivität von JNK 1/2/3 hemmt. In Hela-Zellen und A375-Zellen führte die Vorbehandlung der Zellen mit JNK-IN-8 zur Hemmung von c-Jun, das ein direktes Phosphorylierungs-Substrat von JNK 1/2/3 ist, was die hemmende Wirkung von JNK-IN-8 auf JNK 1/2/3 bestätigt. In HEK293-ILR1-Zellen wurde nach Stimulation mit Anisomycin beobachtet, dass JNK-IN-8 c-Jun, jedoch nicht MSK1 und p38, hemmte, und die Hemmung war nicht reversibel, indem JNK-IN-8 aus dem Kulturmedium entfernt wurde. Darüber hinaus zeigte JNK-IN-8 nur eine On-Pathway-Hemmung des JNK-Signalwegs, die durch die Phosphorylierung von c-Jun überwacht werden kann.

1410880-22-6

507,59

0.9991

Bei -20°C lagern

JNK

4,67 nM; 18,7 nM; 980 pM

C29H29N7O2

3-[[(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl]amino]-N-[3-methyl-4-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamid

Löslich in DMSO > 10 mM

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.