LRRK2-IN-1

CEI-1401

LRRK2-IN-1 ist ein potenter und selektiver Inhibitor der Leucin-reichen Wiederholungs-Kinase 2 (LRRK2) mit IC50-Werten von 13 nM für das Wildtyp-LRRK2 und 6 nM für das G2019S-Mutant-LRRK2.

LRRK2-IN-1 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von LRRK2 mit einem IC50-Wert von 13 nM. LRRK2 (Leucin-reiche Wiederholungs-Kinase 2) ist auch bekannt als dardarin. LRRK2 gehört zur Familie der leucinreichen Wiederholungs-Kinasen. LRRK2 befindet sich hauptsächlich im Zytoplasma, assoziiert jedoch auch mit der äußeren Membran der Mitochondrien. LRRK2 interagiert mit Parkin im C-terminalen R2 RING-Finger-Domäne. Parkin interagierte mit LRRK2 im COR-Domäne. Eine LRRK2-Mutation induziert den apoptotischen Zelltod von Neuroblastomzellen. Der Ausdruck von LRRK2-Mutanten hat eine enge Beziehung zur autosomal dominanten Parkinson-Krankheit. Die LRRK2 Gly2019Ser-Mutation ist eine häufige Ursache für familiäre Parkinson-Krankheit. Die Gly2019Ser-Mutation hat sich als Ursache für Parkinson-Krankheit erwiesen, obwohl es sich um eine kleine Anzahl von LRRK2-Mutationen handelt. LRRK2 hat auch eine Beziehung zur Morbus Crohn durch genomweite Assoziationsstudien. LRRK2-IN-1 hemmt dosisabhängig die Aktivität von wildtypischem und G2019S LRRK2 mit IC50-Werten von 0,17 bzw. 0,04 μM in HEK293-Zellen, die stabil GFP-getaggtes wildtypisches oder mutiertes LRRK2 exprimieren. LRRK2-IN-1 hemmt die Aktivität sowohl von wildtypischem als auch von G2019S-mutiertem LRRK2 mit IC50-Werten von 13 nM bzw. 6 nM in einem in vitro Enzymassay mit 0,1 mM ATP. LRRK2-IN-1 konkurriert mit ATP. LRRK2-IN-1 hat ein selektives Profil im Vergleich zu anderen 442 verschiedenen Kinasen und hat keinen Hemmungseffekt auf LRRK1. LRRK2-IN-1 induzierte endogene LRRK2-Phosphorylierung in lymphoblastoiden Zellen. LRRK2-IN-1 induzierte auch die Dephosphorylierung von Ser910/Ser935 von LRRK2 in der Niere von Mäusen bei 100 mg/kg.

1234480-84-2

570.7

0.9801

Bei -20°C lagern

LRRK 2-IN-1

LRRK2

13 nM; 6 nM

C31H38N8O3

2-[2-Methoxy-4-[4-(4-Methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-carbonyl]anilino]-5,11-dimethylpyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-on

Löslich in DMSO > 10 mM

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.