LY2874455

CEI-1411

LY2874455 ist ein potenter, selektiver, niedermolekularer Inhibitor der Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptoren (FGFR) mit IC50-Werten von 2,8, 2,6, 6,4 und 6 nM für FGFR1, 2, 3 und 4, jeweils.

LY2874455 ist ein neuartiger und potenter FGFR-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 7 nM. Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptoren (FGFRs) sind Rezeptoren, die Liganden der FGF-Familie binden, die eine intrazelluläre Domäne mit Tyrosinkinase-Aktivität besitzen. Die Bindung von FGF löst die Dimerisierung des Rezeptors aus und aktiviert somit die Tyrosinkinase-Aktivität. Die aktivierte Tyrosinkinase phosphoryliert verschiedene nachgelagerte Faktoren, um nachgelagerte Signale zu induzieren, einschließlich FGF-Substrat 2 (FGS2). Dieser Signalweg trägt zur FGFR-vermittelten Zellproliferation und -migration bei, die an der Tumorbildung und -progression beteiligt sind. In der HUVEC-Zelllinie, die FGFR1 exprimiert, und der RT-112-Zelllinie, die FGFR3 exprimiert, führte die Behandlung mit LY2874455 zu einer Hemmung der durch FGF2 und FGF9 induzierten Erk-Phosphorylierung, was auf die hemmende Aktivität von LY2874455 für FGFR1 und FGFR3 hinweist. In der SNU-16- und KATO-Ш-Zelllinie wurde ebenfalls eine Hemmung der FGFR2-Phosphorylierung beobachtet, was auf eine direkte Hemmung durch LY2874455 hinweist. Darüber hinaus waren mehrere mit LYS2874455 behandelte multiple Myelom-Zelllinien, die chromosomale Translokationen aufwiesen, die zu einer Überexpression von FGFR3 führten, signifikant anfälliger für die Hemmung von LY2874455. Dies deutete darauf hin, dass FGFR das spezifische Ziel der Hemmung durch LY2874455 war. In den Xenograft-Tumormodellen RT-112, SNU-16, OPM-2 und NCI-H460 führte die Behandlung mit LY2874455 zweimal täglich (1,5 mg/kg und 3 mg/kg) zu einer signifikanten dosisabhängigen Reduktion des zellulären Niveaus von phosphoryliertem FGFR und auch zu einer Rückbildung des Tumorwachstums. Dies deutete auf die hemmende Aktivität von LY2874455 in vivo hin.

1254473-64-7

444,31

0.9896

Bei -20°C lagern

LY 2874455; LY-2874455

FGF/FGFR

2,8 nM; 2,6 nM; 6,4 nM; 6 nM

C21H19Cl2N5O2

2-[4-[(E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-Dichloropyridin-4-yl)ethoxy]-1H-Indazol-3-yl]ethenyl]Pyrazol-1-yl]ethanol

Löslich in DMSO > 10 mM

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.