LY-411575

CEI-1413

LY411575 ist ein potenter γ-Sekretase-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 0,078 nM bzw. 0,082 nM für Membran- und zellbasierte Assays.

LY-411575 ist ein potenter Inhibitor von γ-Sekretase mit einem IC50-Wert von 0,078 nM im Membranassay. γ-Sekretase ist eines der intramembran-spaltenden Aspartylproteasen, die viele Typ-I-Membranproteine spaltet, von denen viele wichtige biologische Funktionen haben. γ-Sekretase ist eine multiuntereinheitliche Protease und enthält Presenilin, Nicastrin, APH-1 (Anterior Pharynx-defective 1) und PEN-2. Presenilin enthält Asp258 und Asp385, die im sechsten und siebten transmembranären Bereich eingebettet sind und die aktive Stelle bilden. Die Eigenschaft, ein in die Membran integriertes Proteasekomplex zu sein, macht es schwierig, es zu reinigen und seinen Mechanismus zu studieren. γ-Sekretase ist verantwortlich für die Bildung von Aβ aus dem amyloiden Vorläuferprotein. γ-Sekretase wird als wichtiges Arzneimittelziel für die Alzheimer-Krankheit angesehen. γ-Sekretase ist auch verantwortlich für die Notch-Verarbeitung, die mit Krebs wie Leukämie in Verbindung steht. LY-411,575 hemmt signifikant die γ-Sekretase-Aktivität in vitro. LY-411,575 hemmt die Produktion von Aβ mit einem IC50-Wert von 0,078 nM im Membranassay und 0,082 nM in zellbasierten γ-Sekretase-Assays. LY-411,575 beeinflusst auch den Notch-Weg, indem es die Notch S3-Spaltung mit einem IC50-Wert von 0,39 nM hemmt. Die Behandlung mit LY-411,575 hemmte auch signifikant den Notch-Weg, indem sie die γ-Sekretase-Aktivität und die Luciferase-Aktivität in primären KS-Zellen hemmte. LY-411,575 induzierte auch die Apoptose durch Hemmung des Notch-Wegs in primären und immortalisierten Kaposi-Sarkom (KS)-Tumorzellen. LY-411,575 senkt die Spiegel von Aβ 40 und 42 im Gehirn und Plasma bei oralen Dosen von 10 mg/kg. LY-411,575 senkt auch die kortikalen Aβ 40-Spiegel in transgenen CRND8-Mäusen mit einem ED50 von ≈ 0,6 mg/kg. LY-411,575 induzierte auch signifikant eine Hyperplasie der intestinalen Becherzellen und eine Thymusatrophie durch Hemmung des Notch-Signalwegs bei höheren Dosen in vivo.

209984-57-6

479,48

0.9929

Bei -20°C lagern

γ-Sekretase; Notch S3-Spaltung

0,078 nM (membranbasiert) 0,082 nM (zellbasiert); 0,39 nM

C26H23F2N3O4

(2S)-2-[[(2S)-2-(3,5-Difluorphenyl)-2-hydroxyacetyl]amino]-N-[(7S)-5-methyl-6-oxo-7H-benzo[d][1]benzazepin-7-yl]propanamid

Löslich in DMSO > 10 mM

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.