MI-3

CEI-1422

MI-3 ist ein Inhibitor der Menin-Mixed lineage leukemia (MML) Proteininteraktion mit einem IC50-Wert von 648 ± 25 nM. Das MLL-Protein ist eine Histon-Methyltransferase, die die Genexpression positiv reguliert. Das MLL-Gen ist jedoch ein häufiges Ziel für chromosomale Translokationen, die bei einigen Leukämien vorkommen. Die Fusion des MLL-Gens mit einem von über 50 verschiedenen Partnergenen bildet chimäre Onkogene, die MLL-Fusionsproteine kodieren. Translokationen stören die regulatorische Fähigkeit des MLL-Proteins auf das HOX-Gen, was zu einer erhöhten Zellproliferation und blockierter hämatopoetischer Differenzierung führt. Menin ist ein Tumorsuppressorprotein, das das Zellwachstum in endokrinen Organen direkt kontrolliert. Wichtig ist, dass Menin auch ein hochspezifischer Partner von MLL ist. Die regulatorische Funktion von MLL und MLL-Fusionsprotein wird durch die Assoziation mit Menin erleichtert. Daher ist die Interaktion zwischen MLL-Fusionsprotein und Menin entscheidend für die Pathologie der Leukämie. In HEK293-Zellen, die Menin und das MLL-AF9-Fusionsprotein exprimieren, führte die Behandlung mit MI-3 zu einer signifikanten Störung des Menin-MLL-AF9-Komplexes, ohne das Expressionsniveau des Menin- und MLL-AF9-Komplexes zu beeinflussen. In mit MLL-AF9 und MLL-ENL transfizierten Maus-Knochenmarkzellen (BMC) wurde beobachtet, dass MI-3 die durch die Menin-MLL-Interaktion induzierte Zellproliferation, Transformation und hämatopoetische Differenzierung effektiv hemmt. In menschlichen MLL-Leukämiezelllinien mit unterschiedlichen Translokationen zeigte die Behandlung mit MI-3 eine effektive und dosisabhängige Wachstumshemmung mehrerer Zelllinien mit unterschiedlichen MLL-Translokationen.

1271738-59-0

375,55

0.98

Bei -20°C lagern

Menin-MLL-Inhibitor 3; Thieno[2,3-d]pyrimidin, 4-[4-(4,5-Dihydro-5,5-dimethyl-2-thiazolyl)-1-piperazinyl]-6-(1-methylethyl)-

MLL

C18H25N5S2

Löslich in DMSO > 10 mM

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.