MK-2048

CEI-1425

MK-2048 ist ein Inhibitor der HIV-1-Integrase der zweiten Generation mit IC50-Werten von 0,075 μM und 0,08 μM für die Subtypen B bzw. C der Integrase.

MK-2048 ist ein Inhibitor der HIV-1-Integrase der zweiten Generation mit IC50-Werten von 0,075 μM und 0,08 μM für die Subtypen B bzw. C. Die Integration von viraler cDNA in das Wirtsgenom ist eines der entscheidenden Merkmale der Retrovirus-Replikation. Integrase-Inhibitoren sind in der Therapie gegen sowohl B- als auch Nicht-B-Subtypen aktiv. Subtyp-C-Varianten sind für etwa 50 % der Infektionen weltweit verantwortlich, hauptsächlich in Subsahara-Afrika und Indien. Nach dem viralen Eintritt und der reversen Transkription wird die revers transkribierte doppelsträngige, stumpf endende DNA durch zwei katalytische Aktivitäten, die von der Integrase vermittelt werden, in das Genom der Wirtszelle integriert. MK-2048 könnte den Strandtransferprozess, der von der Integrase katalysiert wird, hemmen. Die Inhibitionsaktivität von MK-2048 gegen die Integrase wurde anhand von gereinigten rekombinanten Integrase-Enzymen der Subtypen B und C bewertet, die aus Viren in langfristig infizierten Patienten gewonnen und amplifiziert wurden. Gereinigte rekombinante Integrase-Enzyme der Subtypen B und C wurden mit steigenden Konzentrationen von MK-2048 und entsprechenden Vorlagen inkubiert. MK-2048 weist Inhibitionsaktivitäten für den Strandtransfer gegen die Enzyme der Subtypen B und C auf, deren IC50-Werte 0,075 μM bzw. 0,08 μM betrugen. Die Disintegration wurde durch hohe Konzentrationen von MK-2048 in vergleichbarem Maße sowohl mit den Enzymen des Subtyps B als auch des Subtyps C gehemmt. Die Hemmung der Replikation durch MK-2048 wurde auch in zellkulturbasierten Assays unter Verwendung von mononukleären Zellen aus Nabelschnurblut bewertet. EC50 für Subtyp-B-Viren variiert von 0,0003 μM bis 0,0148 μM und von 0,0007 μM bis 0,0033 μM für Subtyp-C-Viren.

869901-69-9

461.9

0,98

Bei -20°C lagern

Subtyp B Integrase; Subtyp C Integrase

0,075 μM; 0,08 μM

C21H21ClFN5O4

(6S)-2-[(3-Chloro-4-fluorphenyl)methyl]-8-ethyl-10-hydroxy-N,6-dimethyl-1,9-dioxo-6,7-dihydropyrazino[5,6]pyrrolo[1,3-b]pyridazin-4-carboxamid

Löslich in DMSO > 10 mM

Evaluierungsbeispiel Lösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.