MLN8054

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Katalog-Nr.

CEI-0932

Beschreibung

MLN8054 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von Aurora A mit einem IC50 von 4 nM. Es ist mehr als 40-fach selektiver für Aurora A als für Aurora B. Phase 1.

CAS-Nr.

869363-13-3

Molekulargewicht

476,86

Lagerung

2 Jahre -20 Grad Celsius Pulver; 2 Wochen 4 Grad Celsius in DMSO; 6 Monate -80 Grad Celsius in DMSO.

Targets

Aurora A

IC50

4 nM

Molekularformel

C25H15ClF2N4O2

Chemischer Name

Benzoesäure, 4-[[9-Chloro-7-(2,6-difluorphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-

Löslichkeit

DMSO 95 mg/mL; Wasser <1 mg/mL; Ethanol <1 mg/mL

In vitro

MLN8054 ist ein ATP-wettbewerbsfähiger, reversibler Inhibitor der rekombinanten Aurora A Kinase mit einem IC50 von 4 nM, der >40-fach selektivere hemmende Aktivität für Aurora A im Vergleich zu Aurora B zeigt. In vitro zeigt MLN8054 die Aktivität der Wachstumshemmung über verschiedene Zelllinien aus unterschiedlichen Gewebeursprüngen mit IC50-Werten von 0,11 μM bis 1,43 μM. Darüber hinaus hemmt MLN8054 selektiv Aurora A gegenüber Aurora B in kultivierten Zellen und hemmt die Zellproliferation, indem es die Ansammlung in der G2/M-Phase und Spindeldefekte in mehreren kultivierten menschlichen Tumorzelllinien fördert. Eine aktuelle Studie zeigt, dass MLN8054 das androgenresistente Prostatakarzinom gegenüber Strahlung sensibilisiert, indem es die Aurora A Kinase hemmt, was mit anhaltenden DNA-Doppelstrangbrüchen assoziiert ist.

In vivo

Bei den HCT-116-Tumor-tragenden Mäusen führt MLN8054, das oral in Dosen von 3 mg/kg, 10 mg/kg und 30 mg/kg einmal täglich verabreicht wird, zu einer dosisabhängigen Hemmung des Tumorwachstums (TGI: 76 % und 84 % für 10 mg/kg und 30 mg/kg). MLN8054 zeigt auch eine ähnliche antitumorale Aktivität im PC-3-Tumor-Xenograft in Nacktmäusen. Bei den HCT-116-Xenograft-tragenden Tieren induziert MLN8054 eine DNA- und Tubulinfärbung des Tumorgewebes im Kern- und Zellkörperbereich, was mit einem seneszenten Phänotyp übereinstimmt, indem die Aktivität der seneszenzassoziierten beta-Galaktosidase erhöht wird.

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