NB-598 Hydrochlorid

CEI-1439

NB-598 ist ein kompetitiver Inhibitor der Squalenepoxidase mit einem IC50-Wert von 4,4 nM. Low-Density-Lipoprotein (LDL) ist ein Lipoprotein, das Cholesterin von der Leber zu allen Geweben des Körpers transportiert. Erhöhte Konzentrationen von LDL-Partikeln sind stark mit zunehmenden Mengen an Atherosklerose assoziiert. Daher wird angenommen, dass die Hemmung der Cholesterinsynthese eine hypolipidemische Wirkung hat. Im komplexen Prozess der Cholesterinsynthese befindet sich die Squalenepoxidase in der Mitte des Weges und spielt eine wichtige regulatorische Rolle. Sie ist ein gutes Ziel für entdeckte hypocholesterinämische Medikamente. Als Inhibitor der Squalenepoxidase war NB-598 ein Benzylamin-Derivat, das aus synthetischen Verbindungen herausgescreent wurde. Es hemmte die Squalenepoxidase kompetitiv in Bezug auf Squalen. Der Ki-Wert dafür betrug 0,68 nM. NB-598 hemmte die Cholesterinsynthese sowohl in vitro als auch in vivo. NB-598 ist ein selektiver Inhibitor der Squalenepoxidase. Es hatte keine Hemmwirkung auf die 2, 3-Oxido-Squalen-Cyclase. Im Gegensatz zu den als Antimykotika verwendeten Verbindungen zeigte NB-598 keine hemmende Wirkung gegen Trichophyton mentagrophytes oder Candida albicans. Im in vitro-Test mit Mikrosomen aus HepG2-Zellen hemmte NB-598 die Squalenepoxidase mit einem IC50-Wert von 0,75 nM. In HepG2-Zellen verhinderte NB-598, dass die Zellen Acetat in Cholesterin einbauten, mit einem IC50-Wert von 3,4 nM. Es hatte keinen Einfluss auf die Synthese anderer Lipide wie freie Fettsäuren, Triacylglycerole und Phospholipide. Bei Ratten erhöhte die orale Verabreichung von NB-598 dosisabhängig die Serum-Squalenwerte und senkte die Serumcholesterinwerte mit einem ED50-Wert von 5,1 mg/kg. Bei Beagle-Hunden senkte die orale Verabreichung von NB-598 in einer Dosis von 10 mg/kg/Tag über 28 Tage signifikant die Cholesterinwerte im Serum. Darüber hinaus führte es zu einer Reduktion aller Klassen von Lipoprotein-Cholesterin. Es wurde festgestellt, dass NB-598 die LDL-Cholesterinwerte durch Induktion der Aktivitäten von LDL-Rezeptoren senkte.

136719-25-0

486,13

Bei -20°C lagern

NB 598 Hydrochlorid; NB598 Hydrochlorid

SE

C27H32ClNOS2

(E)-N-ethyl-6,6-dimethyl-N-[[3-[(4-thiophen-3-ylthiophen-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]hept-2-en-4-yn-1-amin; Hydrochlorid

DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.