PF-543

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Katalog-Nr.

CEI-1474

Beschreibung

PF-543 ist ein neuartiger zellpermeabler Inhibitor von SphK1 mit einem Ki-Wert von 3,6 nM.

Produktübersicht

PF-543 ist ein neuartiger und zellpermeabler Inhibitor der Sphingosin-Kinase (SphK1) mit einem IC50-Wert von 3,6 nM. SphK1 ist eine Kinase, die Sphingosin zu Sphingosin-1-phosphat (SIP) phosphoryliert. SphK1 ist normalerweise ein zytosolisches Protein, kann jedoch zur Membran rekrutiert werden, um seine Aktivität auszuführen. Es ist die Hauptquelle für die Produktion von S1P, das das Zellwachstum, das Überleben und die Migration fördert und auch den Lymphozytenverkehr reguliert. Biochemische Studien haben gezeigt, dass SphK1 ein sphingosin-kompetitiver Inhibitor, jedoch kein ATP-kompetitiver Inhibitor ist. In 1483 Kopf- und Halskarzinom-Zellkulturen, die hohe Mengen an SphK1 exprimieren und eine ungewöhnlich hohe Rate an S1P-Produktion aufweisen, verringerte die Vorbehandlung mit PF-543 über 1 Stunde das Niveau von endogenem S1P um das 10-Fache, mit einem proportionalen Anstieg des Niveaus von Sphingosin. Dies deutete auf eine signifikante Hemmung von SphK1 durch PF-543 hin. Eine spezifische Hemmung von SphK1 hatte jedoch keinen Einfluss auf die Proliferation und das Überleben der 1483 Zellkulturen, trotz einer dramatischen Veränderung des zellulären S1P/Sphingosin-Verhältnisses. Die hemmende Aktivität von PF-543 wurde auch ex vivo in menschlichem Vollblut untersucht. Menschliches Vollblut mit hoher SphK1-Aktivität wurde vorbereitet, das in der Lage war, C17-Sphingosin schnell in C17-S1P umzuwandeln. Die Behandlung mit PF-543 zeigte, dass PF-543 ein potenter Inhibitor von SphK1 war, der in der Lage war, >90% der C17-S1P-Bildung zu blockieren.

CAS-Nr.

1415562-82-1

Molekulargewicht

465,6

Reinheit

0.999

Lagerung

Bei -20°C lagern

Synonyme

PF543; PF 543

Targets

SphK1

IC50

3,6 nM (Ki)

Molekularformel

C27H31NO4S

Chemischer Name

[(2R)-1-[[4-[[3-(Benzenesulfonylmethyl)-5-methylphenoxy]methyl]phenyl]methyl]pyrrolidin-2-yl]methanol

Löslichkeit

Löslich in DMSO > 10 mM

Versandbedingungen

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