PHA-767491

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Katalog-Nr.

CEI-0286

Beschreibung

PHA-767491

CAS-Nr.

845714-00-3

Molekulargewicht

213,24

Reinheit

>99%

Lagerung

2 Jahre bei -20 Grad Celsius

Targets

Cdc7

Molekularformel

C12H11N3O

Löslichkeit

Nein

In vitro

PHA-767491 ist ein potenter Cdc7-Inhibitor. PHA-767491 ist das erste Molekül, das direkt die Mechanismen beeinflusst, die die Initiation im Gegensatz zur Elongation bei der DNA-Replikation steuern. PHA-767491 blockiert die DNA-Synthese und beeinflusst die Phosphorylierung der replizativen DNA-Helikase an Cdc7-abhängigen Phosphorylierungsstellen. PHA-767491 verhindert die Aktivierung von Replikationsursprüngen, behindert jedoch nicht den Fortschritt der Replikationsgabel und löst keine anhaltende DNA-Schadenreaktion aus. PHA-767491 induzierte Apoptose in allen getesteten CLL-Proben mit einem durchschnittlichen EC50 von 0,6 µM. PHA-767491 aktiviert den intrinsischen apoptotischen Weg in ruhenden CLL-Zellen. Die Exposition von CLL-Zellen gegenüber 1 µM PHA-767491 induzierte Bax-Aktivierung, die stromaufwärts der Caspase-Aktivierung auftritt. PHA-767491 induziert eine Herunterregulierung des Mcl-1-Proteins auf eine caspase-unabhängige Weise. Und die DNA-Synthese sowie die Cdc7-Aktivität von IL-4- und CD154-stimulierten CLL-Zellen können durch PHA-767491 gehemmt werden.

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