RG7388

CEI-1504

RG7388 ist ein Inhibitor der MDM2 der zweiten Generation mit überlegener Potenz und Selektivität. Es handelt sich um eine hochpotente Pyrrolidinverbindung. RG7388 ist potenter und selektiver als RG7112. In menschlichen Krebszelllinien beträgt der IC50-Wert von RG7388 in HTRF-Bindungsassays 6 nM und der IC50-Wert von RG7388 in MTT-Proliferationsassays 0,03 μM. In menschlichen Krebszelllinien blockiert RG7388 die p53−MDM2-Bindung und aktiviert effektiv den p53-Weg, was zu einer Zellzyklusarrest und/oder Apoptose in Zelllinien führt, die das Wildtyp-p53 exprimieren, sowie zu einer Hemmung oder Regression des Tumorwachstums von Osteosarkom-Xenotransplantaten in Nacktmäusen. RG7388 wird klinisch bei soliden und hämatologischen Tumoren untersucht. In Rhabdomyosarkom-Xenotransplantatmäusen erhöhte RG7388 die Aktivität von ionisierender Strahlung (XRT) in beiden Rhabdomyosarkom-Modellen und erhöhte nicht die lokale XRT-induzierte Hauttoxizität. Veränderungen in TP53-reaktiven Genen waren konsistent mit der synergistischen Aktivität von RG7388 und XRT im Rh18-Modell. Die GI50-Konzentrationen von RG7388 bei wt p53 wiesen einen >200-fachen Unterschied im Vergleich zu mutierten Zelllinien auf. Im Vergleich zu MYCN-Zellen waren Tet21N MYCN+ Zellen empfindlicher gegenüber RG7388. In fünf p53-wt Neuroblastomzelllinien führte die Kombination von RG7388 mit Cisplatin, Topotecan, Doxorubicin, Busulfan und Temozolomid synergistisch zu einer erhöhten Apoptose und höherer Caspase-3/7-Aktivität. RG7388 ist hochpotent gegen p53-wt Neuroblastomzellen und unterstützt stark die weitere Bewertung als neuartige Therapie für Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom und wt p53, um potenziell das Überleben zu verbessern und/oder die Toxizität zu reduzieren.

1229705-06-9

616,48

0.9989

Bei -20°C lagern

RG 7388; RG-7388

MDM2

C31H29Cl2F2N3O4

4-[[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-Chlor-2-fluorphenyl)-4-(4-Chlor-2-fluorphenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidin-2-carbonyl]amino]-3-methoxybenzoesäure

Löslich in DMSO > 10 mM

Evaluierungsbeispiel Lösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.