Rilpivirine

CEI-1505

Rilpivirine ist ein nicht-nukleosidischer Hemmer der reversen Transkriptase mit EC50-Werten von 0,1 nM bis 2 nM für Wildtyp- und mutiertes HIV-1.

Rilpivirine ist ein nicht-nukleosidischer Inhibitor der HIV-1-Reverse-Transkriptase der zweiten Generation mit einem IC50-Wert von 0,73 nM. Da die vorhandene anti-HIV-Verbindung Efavirenz eine Reihe von Nebenwirkungen zeigte, einschließlich einer niedrigen genetischen Barriere gegen Resistenzen und der Verursachung von ZNS-Störungen, wurden alternative NNRTIs (nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren) mit den Vorteilen (wirksam, gut verträglich und lange Plasma-Halbwertszeiten) von Efavirenz und ohne diese Nebenwirkungen entwickelt. Rilpivirine ist eine dieser neuen Kandidatenverbindungen. Rilpivirine zeigte hemmende Aktivitäten sowohl gegen wildtypisches HIV (mit einem EC50-Wert von 0,51 nM) als auch gegen NNRTI-resistente Stämme. Die konformationale Flexibilität von Rilpivirine ermöglichte es, sich an verschiedene Mutationen der Reverse-Transkriptase anzupassen. Für die einzeln mutierten HIV-Stämme wie L100I, G190S, G190A und V106A zeigte Rilpivirine eine höhere erhaltene Wirksamkeit als Efavirenz und niedrige EC50-Werte unter 1 nM. In MT-4-Zellen, die mit den K103N-Isolaten infiziert waren, ergab Rilpivirine einen EC50-Wert von 0,35 nM. Darüber hinaus zeigte Rilpivirine EC50-Werte von 2,7 nM und 0,8-1,7 nM für die doppelmutierten Stämme K103N/L100I und K103N/Y181C. Außerdem wurde festgestellt, dass Rilpivirine die Expression oder Funktion einiger Arzneimitteltransporter, einschließlich OATP1B1, CYP3A4 und ABCB1, signifikant hemmt. Die lange Eliminationshalbwertszeit und die hohe orale Bioverfügbarkeit von Rilpivirine ermöglichten eine einmal tägliche orale Verabreichung. Es zeigte eine gute orale Absorption bei Dosen von bis zu 200 mg im in vivo Bewertungsassay. Da Rilpivirine eine schlechte Wasser- und Öllöslichkeit aufweist, wurde eine nanosuspensions-injektierbare Formulierung entwickelt.

500287-72-9

366,42

0.9947

Bei -20°C lagern

R 278474; TMC 278; R-278474; R278474; TMC278; TMC-278

Reverse-Transkriptase

C22H18N6

4-[[4-[4-[(E)-2-Cyanoethenyl]-2,6-dimethylanilino]pyrimidin-2-yl]amino]benzonitril

Löslich in DMSO > 10 mM

Evaluierungsbeispiel Lösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.