Rocilinostat (ACY-1215)

CEI-1509

Rocilinostat (ACY-1215) ist ein selektiver Inhibitor von HDAC6 mit einer IC50 von 5 nM.

Rocilinostat (ACY-1215) ist ein selektiver Inhibitor von HDAC6 mit einer IC50 von 5 nM. HDAC6 (Histon-Deacetylase 6) ist ein Enzym, das vom HDAC6-Gen kodiert wird und eine wichtige Rolle bei der translationalen Regulation, dem Zellzyklusfortschritt und Entwicklungsereignissen spielt. Es wurde festgestellt, dass die Überexpression von HDAC6 mit Tumorigenese und Zellüberleben korreliert ist, und HDAC6 ist auch an der Metastasierung von Krebszellen beteiligt. Rocilinostat (ACY-1215) ist ein selektiver HDAC6-Inhibitor. Bei Tests mit menschlichen MM-Zelllinien (MM.1S) führte die Behandlung mit ACY-1215 in steigenden Dosen über 6 Stunden zu einer Erhöhung von acetylierter α-Tubulin bei einer Konzentration von 0,62 μM durch Hemmung von HDAC6. In multiplen Myelomzellen führte die Verwendung von ACY-125 als Adjuvans mit Carfilzomib zu synergistischen anti-MM-Effekten, selbst in bortezomib-resistenten Zellen, was zu einer erhöhten Apoptose der Zellen führte. In einem Mausmodell mit xenotransplantierten menschlichen MM-Zellen konnte die Verabreichung von ACY-125 allein oder mit Bortezomib das Tumorwachstum deutlich verzögern, und die Kombination zeigte die beste Wirksamkeit. Es wird auch berichtet, dass ACY-1215 minimale Aktivität gegen HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9, HDAC11, Sirtuin1 und Sirtuin2 (IC50 > 1 μM) hat und eine geringe Aktivität gegen HDAC8 (IC50 = 0,1 μM) aufweist. Bei Tests mit maus-xenotransplantierten MM-Zellen zeigte die Kombination von Carfilzomib mit ACY-1215 eine verringerte Wirkung auf das Tumorvolumen und die Apoptose der Zellen.

1316214-52-4

433,5

0.9949

Bei -20°C lagern

HDAC6

5 nM

C24H27N5O3

N-[7-(Hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-2-(N-phenylanilino)pyrimidin-5-carboxamid

Löslich in DMSO > 10 mM

Evaluierungsbeispiel Lösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.