SGI-1776 freie Base

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Katalog-Nr.

CEI-0197

Beschreibung

SGI-1776 freie Base kann Pim1, Pim2 und Pim3 mit IC50 von 7 nM, 363 nM und 9 nM hemmen.

CAS-Nr.

1025065-69-3

Molekulargewicht

405,42

Reinheit

>99%

Lagerung

2 Jahre bei -20 Grad Celsius Pulver

Targets

Pim1, Pim2, Pim3

Molekularformel

C20H22F3N5O

Chemischer Name

N-((1-Methylpiperidin-4-yl)methyl)-3-(3-(Trifluormethoxy)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amin

Löslichkeit

DMSO 81 mg/mL Wasser

In vitro

SGI-1776 kann Pim-1, Pim-2 und Pim-3 mit IC50 von 7 nM, 363 nM und 69 nM potenziell hemmen. SGI-1776 kann auch Flt-3 und haspin mit IC50 von 44 nM und 34 nM hemmen. SGI-1776 zeigt als Inhibitor der PIM-Kinase eine Hemmung der B-Zell chronischen lymphatischen Leukämie (CLL). Pim-Kinasen sind in der B-Zell chronischen lymphatischen Leukämie überexprimiert, und die Hemmung der Pim-Kinasen kann das Überleben der B-Zellen beeinflussen. Neben der Hemmung der Pim-Kinasen kann der Mcl-1-Proteinspiegel durch SGI-1776 erheblich reduziert werden. Neben der Hemmung der Kinasen zeigt SGI-1776 auch eine Hemmung der RNA-Synthese. SGI-1776 kann die gesamte RNA-Synthese auf etwa 50 % der Kontrolle bei 10 umol/L verringern.

In vivo

In AML-Zelllinien (1) kann SGI-1776 die Phosphorylierung von c-Myc und 4E-BP1 verringern. Die Phosphorylierung von c-Myc(Ser62) wurde bei 0,1 µM SGI-1776 um 50 % im Vergleich zur Kontrolle verringert, was bei 1 µM weiter um 80 % reduziert wurde. In den Zelllinien MOLM-13 und OCI-AML-3 gab es eine signifikante Reduktion der c-Myc-Phosphorylierung nach der Behandlung mit SGI-1776. Die Phosphorylierung des Translationsregulators 4E-BP1 (Thr37/Thr46) wurde ebenfalls bei der Behandlung mit 0,1 µM SGI-1776 in MV-4-11, MOLM-13 und OCI-AML-3 verringert. (2) SGI-1776 kann Apoptose in AML-Zelllinien induzieren. Es gab einen dosisabhängigen Anstieg apoptotischer Zellen nach der Behandlung mit SGI-1776, und es gab einen Anstieg der Apoptose um 25 % bei 10 µM SGI-1776. (3) Die Hemmung von FLT3-ITD durch SGI-1776 ist ebenso wirksam wie die Hemmung von FLT3-ITD durch AC220 in AML-Zelllinien.

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