SNX-2112

CEI-1532

SNX-2112 ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor von Hsp90α und Hsp90β mit Ka-Werten von jeweils 30 nM.

SNX-2112 ist ein potenter Inhibitor des synthetischen Hitzeschockproteins (Hsp 90) mit einem IC50-Wert von 30 nM. HSP90 (Hitzeschockproteine) wird weit verbreitet als molekularer Chaperon exprimiert. Es spielt eine wichtige Rolle bei der Faltung und Stabilisierung von zellulären Proteinen. HSP90 schützt Klientenproteine vor Abbau und hält sie in einer aktiven Konformation. Viele Klienten von HSP90 sind Transkriptionsfaktoren oder Proteinkinasen wie: Bcr-Abl, Tyrosinkinase, EGFR-Familienmitglieder, IGF1-R, c-Met, Steroidhormonrezeptoren, p53, Mdm2 und Telomerase. In einer Vielzahl von Krebsarten wurde überexprimiertes hsp90 nachgewiesen. Hsp90 spielt auch eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung des transformierten Phänotyps von Krebszellen. Daher ist Hsp 90 ein attraktives Ziel für die Krebstherapie. SNX-2112 ist ein potenter Inhibitor von Hsp 90 in verschiedenen Krebszelllinien. Im MTT-Assay hemmte SNX-2112 A-375-Zellen mit IC50-Werten von 1,25 μM nach 48 Stunden. Im Western-Blot-Assay reduzierte 0,2 M SNX-2112 signifikant mehrere wachstumsbezogene Hsp90-Klientenproteine wie Akt, p-Akt, IKKα, B-Raf, Erk1/2, p-Erk1/1, GSK3β und Chk1 in einer zeitabhängigen Weise nach 24 Stunden Behandlung. In der DAPI-Färbung und dem TUNEL-Assay wurden nach der Exposition gegenüber 0,2 μM SNX-2112 eindeutige doppelsträngige DNA-Fragmente erzeugt. Darüber hinaus induzierte SNX-2112 in den Zellzyklus-Assays in 3 MET-amplifizierten Tumorzelllinien (GTL-16, MKN-45 und EBC-1) bei 50 nM G1-Arrest, während bei höheren Konzentrationen wie 100 und 1000 nM mehr Zellen in der G2-Phase akkumulierten. In pädiatrischen Krebszelllinien (SK-N-DZ, SK-N-AS, BE(2)-C, Saos-2, SK-N-SH und U-2-OS) zeigte SNX-2112 hemmende Eigenschaften mit IC50-Werten im Bereich von 20-40 nM.

908112-43-6

464,48

0,98

Bei -20°C lagern

Hsp90

30 nM (Ka); 30 nM (Ka)

C23H27F3N4O3

4-[6,6-Dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-5,7-dihydroindazol-1-yl]-2-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]benzamid

Löslich in DMSO > 10 mM

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.