Tipranavir

CEI-1555

Tipranavir ist ein potenter HIV-Proteasehemmer, der sich als wirksam bei der Hemmung der HIV-Protease mit einem Ki-Wert von 8 pM erwiesen hat und einen IC90-Wert von 100 nM zeigt. Es wird angenommen, dass Tipranavir die Replikation von Viren blockieren kann, die gegen das aktuelle Spektrum von Proteasehemmern resistent sind. Die wichtigsten Aminosäureaustausche der HIV-1-Protease wurden als mit der Empfindlichkeit und Resistenz gegenüber Tipranavir assoziiert identifiziert. Als hochpotenter HIV-Proteasehemmer hemmte Tipranavir die HIV-2-Protease mit hoher Potenz (Ki <1 nM) und war auch gegen die Mutanten V82A und V82F/I84V wirksam (Ki 3,0 bzw. 0,25 nM). Hohe Ki-Werte gegen andere Aspartylproteasen wie menschliches Pepsin, Cathepsine D und E verdeutlichten die Selektivität für die HIV-Protease. Eine Untersuchung der Auswirkungen der Proteinbindung auf die antivirale Aktivität wurde in HIV-1IIIB-infizierten Zellen in einem Medium mit 10% Fötalserum und 75% menschlichem Plasma durchgeführt, wobei über 99% des Inhibitors proteinbindend waren und ein IC90-Wert von 1,4 µM beobachtet wurde. Darüber hinaus wurde eine Studie zu den antiviralen Aktivitäten von Tipranavir mit 134 klinischen Isolaten in vitro durchgeführt, die die attraktiven Eigenschaften von breit resistenten HIV-Klinikproben aufzeigte. In einem Mausmodell mit einer Dosis von 5 mg/kg Tipranavir ergab sich ein CLtot von 0,17 ±0,10 L/h/kg, ein Vss von 0,51 ±0,14 L/kg und eine t1/2 von 5,4 ±0,3 h. Nach einer oralen Dosis von 10 mg/kg bei Ratten ergab sich ein F von 30% im Vergleich zur Dosis von 5 mg/kg Tipranavir. Nachdem es sich als wirksames Therapeutikum zur Behandlung von AIDS erwiesen hat, wurde die Langzeitsicherheit (bis zu Woche 292), Wirksamkeit und Verträglichkeit von ritonavir-unterstütztem Tipranavir bei HIV-1-infizierten pädiatrischen Patienten bewertet. Das Ergebnis der Bewertung zeigte, dass die pädiatrischen Patienten in Bezug auf Sicherheit, Verträglichkeit und virologische Wirksamkeit gut abschneiden, wenn sie stabil in einem auf Tipranavir basierenden Regime sind.

174484-41-4

602,66

0,98

Bei -20°C lagern

Aptivus, Tipranavir

HIV-Protease

C31H33F3N2O5S

N-[3-[(1R)-1-[(2R)-4-hydroxy-6-oxo-2-(2-phenylethyl)-2-propyl-3H-pyran-5-yl]propyl]phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-sulfonamid

Löslich in DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.