Valspodar

CEI-1567

Valspodar ist ein potenter Inhibitor von P-Glykoprotein (P-gp), der in präklinischen und klinischen Studien weit verbreitet ist. P-gp ist ein transmembranäres Glykoprotein, das sich in der Zellmembran befindet. P-gp verteilt sich umfangreich und wird in bestimmten Zelltypen, hauptsächlich in der Leber, im Dickdarm, in den Nieren und in der Bauchspeicheldrüse, exprimiert. Es ist auch bekannt als Multidrug-Resistenzprotein 1 (MDR1), das fremde Substanzen aus Zellen pumpt. P-gp verringert die Nettoaufnahme von zytotoxischen Medikamenten in die Zellen und vermittelt den Efflux dieser Wirkstoffe aus den Zellen, was ATP-abhängig ist. P-gp wird auch in einigen Krebszellen überexprimiert. P-gp spielt eine wichtige Rolle bei der Vermittlung von Resistenzen gegen Antikrebsmittel und der Verringerung der Medikamentenakkumulation in multidrug-resistenten Krebszellen. Valspodar kann die Resistenz gegen Mitoxantron, die auf die Expression von P-gp zurückzuführen ist, umkehren. Die IC50 von Mitoxantron sank von 1,6 ±0,13 μM auf 0,4 ±0,02 μM in MDA-MB-435mdr-Zellen, die mit 3 mg/ml PSC vorbehandelt wurden. Valspodar erhöht die intrazelluläre Akkumulation von Mitoxantron, indem es den Medikamenten-Efflux verringert und die Nettoaufnahme von Mitoxantron in die Zellen erhöht. Die Zytotoxizität war signifikant höher in T47D/TAMR-6-Zellen, die mit Doxorubicin und Valspodar behandelt wurden, als nur mit Doxorubicin. Die Co-Encapsulation von Doxorubicin und Valspodar zeigt einen vielversprechenden antikrebslichen Effekt. Valspodar wurde schnell absorbiert und erreichte den Höhepunkt innerhalb von 2 Stunden nach einer oralen Dosis. Valspodar zeigte Eigenschaften einer breiten Verteilung, einer geringen hepatischen Extraktion und einer mittleren Bioverfügbarkeit von 42,8 % bei Ratten.

121584-18-7

1214,62

0,98

Bei -20°C lagern

PSC 833; PSC-833; PSC833

P-Glycoprotein

C63H111N11O12

PSC 833; PSC-833; PSC833

Begrenzte Löslichkeit

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.