WAY 316606

CEI-1579

WAY 316606 ist ein selektiver Inhibitor von sekretierter frizzled-verwandter Protein-1 (sFRP-1) mit einem EC50-Wert von 0,65 μM. Der Wnt-Signalweg hat sich als Ziel für die Behandlung von metabolischen Knochenerkrankungen wie Osteoporose erwiesen. Die Studien haben gezeigt, dass Funktionsverlustmutationen von Wnt-Antagonisten zu einer erhöhten Knochenbildung führten und die Deletion des Wnt-Antagonisten sFRP-1 zu einer erhöhten trabekulären Knochenbildung bei alten Mäusen führte. Daher wurden kleine Molekülinhibitoren des Wnt-Antagonisten (sFRP-1) entdeckt und entwickelt. WAY 316606 wurde aus einer Bibliothek von über 440.000 Verbindungen durch den zellbasierten Test zur Messung der Aktivierung des Wnt-Signalwegs herausgescreent. Es bindet bevorzugt an sFRP-1 (Kd-Wert von 0,08 μM) und hemmt die negative Regulation von Wnt, die durch sFRP-1 verursacht wird. WAY 316606 hat sich als förderlich für die Knochenbildung in einem Organ-Kultur-Test erwiesen. WAY 316606 ist ein selektiver Inhibitor von sFRP-1. Es bindet mit 10-fach schwächerer Affinität an sFRP-2 (Kd-Wert von 1 μM). In einem Fluoreszenzpolarisation-Bindungstest hemmte WAY 316606 sFRP-1 mit einem IC50-Wert von 0,5 μM. Obwohl die Sequenzen von sFRP-1, -2 und -5 hohe Identität zeigten, hemmte WAY 316606 selektiv sFRP-1 gegenüber den anderen beiden Proteinen. In der Osteosarkom-Zelllinie U2-OS, die in einem zellbasierten transienten Transfektionstest und einem Luciferase-Reporter-Test verwendet wurde, erhöhte die Behandlung mit WAY 316606 dosisabhängig das Wnt-Signal mit einem EC50-Wert von 0,65 μM. In einem ex vivo-Test mit neonatalem murinem Kalvarium erhöhte die Behandlung mit WAY 316606 dosisabhängig die Osteoblastenaktivität und stimulierte die Knochenbildung um bis zu 60 % mit einem EC50-Wert von 1 nM. Obwohl WAY 316606 eine gute wasserlösliche und gute Stabilität aufwies, zeigte WAY 316606 eine hohe Plasma-Clearance (77 mL/min/kg) bei Ratten, was eine anhaltende Exposition unterdrückte und den Fortschritt der Verbindungen als oral verabreichtes anaboles Knochenmittel einschränkte.

915759-45-4

448,48

0.98

Bei -20°C lagern

WAY-316606; WAY316606

sFRP-1

C18H19F3N2O4S2

5-(Benzenesulfonyl)-N-piperidin-4-yl-2-(trifluoromethyl)benzenesulfonamid

Löslich in DMSO > 10 mM

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.