ZSTK474

Anfrage

Katalog-Nr.

CEI-0131

Beschreibung

ZSTK474 kann PI3K-gamma mit einem IC50 von 6 nM hemmen.

CAS-Nr.

475110-96-4

Molekulargewicht

417,41

Reinheit

>99%

Lagerung

2 Jahre bei -20 Grad Celsius Pulver

Targets

PI3K-gamma

Molekularformel

C19H21F2N7O2

Chemischer Name

2-(Difluoromethyl)-1-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol

Löslichkeit

DMSO 21 mg/mL Wasser

In vitro

ZSTK474, als ein neuartiges s-Triazinderivat, kann PI3K-gamma mit einem IC50 von 6 nM hemmen, indem es an die ATP-Bindungsstelle von PI3K bindet. PI3Kdelta wurde am stärksten von ZSTK474 mit einem Ki von 1,8 nM gehemmt. ZSTK474 hemmte die Phosphorylierung von Signalbestandteilen, die stromabwärts von PI3K liegen, wie Akt und Glykogen-Synthase-Kinase 3beta. ZSTK474 unterdrückte auch die Expression von nukleärem Cyclin D1 und Ki67, die beide Merkmale der Proliferation sind, und induzierte eine ausgeprägte G(0)/G(1)-Arrest, erhöhte jedoch nicht die subdiploiden Zellen oder aktivierte Caspase, die beide Merkmale der Apoptose sind. Im Vergleich zu LY294002 hemmte ZSTK474 die PI3K-Aktivität direkt effizienter als der PI3K-Inhibitor LY294002.

In vivo

ZSTK474, das oral an Mäusen verabreicht wurde, zeigte eine starke antitumorale Aktivität gegen humane Krebs-Xenotransplantate, und ZSTK474 reduzierte den Phosphorylierungsgrad von Akt in den Xenotransplantat-Tumoren. ZSTK474 hemmte das Tumorwachstum im RXF-631L-Xenotransplantatmodell signifikant. ZSTK474 reduzierte signifikant die Anzahl der Mikrovesseln in den mit ZSTK474 behandelten Mäusen, was auf die vielversprechende antiangiogene Aktivität in vivo hindeutet. In menschlichen Nabelschnurvenenendothelzellen (HUVECs) hemmten submikromolare Konzentrationen von ZSTK474 das Zellwachstum, blockierten die VEGF-induzierte Zellmigration und die Röhrenbildung und zeigten somit eine potente in vitro antiangiogene Aktivität. Die Behandlung mit ZSTK474 hemmte auch die Expression von HIF-1alpha und die Sekretion von VEGF.

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