A2AP

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α2-Antiplasmin (α2-AP) ist ein in der Leber synthetisiertes Glykoprotein. α2-Antiplasmin bindet an Plasmin und inaktiviert es. Der Nachweis von α2-Antiplasmin im Plasma umfasst die Bestimmung von Aktivität und Antigen und kann als ergänzende diagnostische Methode bei arteriellen und venösen Thrombosen, malignen Tumoren sowie bei Erkrankungen mit α2-AP-Mangel eingesetzt werden.

Abbildung 1. Struktur von α2-AP.

Untersuchungsmethode

Klinische Bedeutung

1. Erniedrigt

Beobachtet bei schweren Lebererkrankungen, postoperativ, disseminierter intravasaler Koagulopathie (DIC) sowie bei hereditärem α2-AP-Mangel. Bei Patienten mit Typ I sind α2-Antiplasmin-Antigen und -Aktivität im Plasma erniedrigt; bei Typ II ist das α2-Antiplasmin-Antigen normal, die Aktivität jedoch vermindert. Es sind nur sehr wenige Fälle eines A2AP-Mangels beschrieben (<20). Da Plasmin Blutgerinnsel abbaut, führt eine abgeschwächte Hemmung von Plasmin zu einer Blutungsneigung, die in den berichteten Fällen ausgeprägt ist. Bei Leberzirrhose ist die Produktion von α2-Antiplasmin vermindert, was zu einer reduzierten Inaktivierung von Plasmin und einer gesteigerten Fibrinolyse führt. Dies ist mit einem erhöhten Blutungsrisiko bei Lebererkrankungen assoziiert.

2. Erhöht

Beobachtet bei physiologischen Veränderungen wie Schwangerschaft, Geburt und Menstruation. Pathologische Veränderungen umfassen arterielle und venöse Thrombosen sowie maligne Tumoren.

Interaktionen

Es wurde gezeigt, dass α2-Antiplasmin mit neutrophiler Elastase und Plasmin interagiert.

Neutrophile Elastase

Die neutrophile Elastase ist eine Serinprotease aus derselben Familie wie Chymotrypsin und weist eine breite Substratspezifität auf. Sie wird während entzündlicher Prozesse von Neutrophilen und Makrophagen sezerniert und zerstört Bakterien sowie Wirtsgewebe. Aufgrund ihrer hohen DNA-Affinität ist sie zudem in neutrophilen extrazellulären Fallen (NETs) lokalisiert, was für Serinproteasen ungewöhnliche Eigenschaften darstellt.

Abbildung 2. Struktur der neutrophilen Elastase.

Plasmin

Plasmin ist eine Serinprotease, die Fibrin auflösen kann. Neben der Fibrinolyse proteolysiert Plasmin Proteine auch über zahlreiche weitere Systeme: Es aktiviert Kollagenase (einen Mediator des Komplementsystems) und schwächt die Wände der Graaf-Follikel, was zur Ovulation führt. Das fibrinolytische Enzym ist zudem an Entzündungsprozessen beteiligt. Es spaltet Fibrin, Fibronectin, Thrombospondin, Laminin und den von-Willebrand-Faktor. Plasmaproteine gehören – ähnlich wie Trypsin – zur Familie der Serinproteasen.

Abbildung 3. Struktur von Plasmin.

1. α2-AP activity detection

After adding plasmin and chromogenic substrate to test plasma and normal control plasma diluted with different concentrations for a certain period of time, colorimetry is performed at 405nm wavelength, and the standard curve is checked to obtain the activity of test plasma α2-AP.

2. α2-AP content detection

Add the known standard and the specimen to be tested into the microwells of an enzyme-linked reaction plate coated with anti-α2-AP antibody, and incubate at 37°C to make α2-AP and its antibody fully bind. After washing several times, add the same antibody labeled with enzyme and incubate at 37°C to form an antibody-α2-AP-enzyme-labeled antibody complex. Wash off the unbound enzyme-labeled antibody and then add the enzyme substrate. The substrate is hydrolyzed by the enzyme to develop color. The stop solution is added to terminate the reaction. The absorbance is measured at 450nm wavelength, and the standard curve is checked to obtain the antigen content of the tested plasma α2-AP.