ALP

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Was ist die alkalische Phosphatase?

Die alkalische Phosphatase (ALP) ist ein Parameter der Leberfunktionsdiagnostik. Sie ist in verschiedenen Organen des menschlichen Körpers weit verbreitet. Am häufigsten findet sie sich in der Leber, gefolgt von Nieren, Knochen, Darm und Plazenta. Bei Leberschädigung oder Abflussbehinderung gelangt sie über den lymphatischen Abfluss und die hepatischen Sinusoide in den Blutkreislauf. Gleichzeitig führt eine gestörte biliäre Exkretion in den intrahepatischen Gallenwegen zu einem Rückfluss in das Blut, was einen deutlichen Anstieg der Serum-ALP verursacht.

Abbildung 1. Proteinstruktur der ALP.

Einführung

Die alkalische Phosphatase ist kein einzelnes Enzym, sondern eine Gruppe von Isoenzymen. Derzeit wurden sechs Isoenzyme (AKP1, AKP2, AKP3, AKP4, AKP5 und AKP6) identifiziert. Die Isoenzyme 1, 2 und 6 stammen aus der Leber, Isoenzym 3 wird von Knochenzellen gebildet, Isoenzym 4 stammt aus Plazenta- und Tumorzellen, und Isoenzym 5 wird aus dem Epithel der Dünndarmzotten sowie aus Fibroblasten abgeleitet. Die Serum-ALP stammt überwiegend aus Leber und Knochen. Bei wachsenden Kindern stammt der Großteil der Serum-ALP aus Osteoblasten und proliferierenden Osteochondrozyten; ein kleiner Anteil stammt aus der Leber.

Was ist ein Test auf alkalische Phosphatase?

Ein Test auf alkalische Phosphatase (ALP) misst die Menge an ALP in Ihrem Blut. ALP ist ein Enzym, das im gesamten Körper vorkommt, jedoch vor allem in Leber, Knochen, Nieren und im Verdauungssystem. Bei Leberschädigung kann ALP in den Blutkreislauf übertreten. Erhöhte ALP-Werte können auf Lebererkrankungen oder Knochenerkrankungen hinweisen.

Ursachen für erhöhte alkalische Phosphatase

Experten weisen darauf hin, dass die Ursachen erhöhter ALP-Werte in physiologische und pathologische Ursachen unterteilt werden können. Pathologische Ursachen finden sich häufig bei Erkrankungen des hepatobiliären Systems sowie bei Knochenerkrankungen.

Es gibt 5 spezifische Gründe für erhöhte alkalische Phosphatase:

1. Physiologische Ursachen: Bei Kindern und Schwangeren ist die ALP-Aktivität im Knochengewebe in diesen Situationen sehr hoch, sodass die gemessenen Werte erhöht sein können.

2. Leber- und Gallenwegserkrankungen: Da Leberzellen besonders viel ALP enthalten, führen Störungen der Leber und Gallenwege häufig zu erhöhten ALP-Werten. Bei obstruktivem Ikterus, primärem Leberkarzinom, sekundären Lebermetastasen, cholestatischer Hepatitis usw. kommt es zu einer vermehrten Bildung von ALP in den Leberzellen, die über den lymphatischen Abfluss und die hepatischen Sinusoide in das Blut gelangt. Gleichzeitig führt eine Störung der Gallenausscheidung zu einem Rückfluss in den Blutkreislauf, wodurch die Serum-ALP ansteigt.

3. Knochenerkrankungen: Da ALP auch im Knochengewebe sehr aktiv ist, weisen Patienten mit Knochenerkrankungen häufig erhöhte ALP-Werte auf, z. B. in der Frakturheilungsphase, bei Rachitis, Osteoporose, Knochentumoren (maligne) usw.

4. Weitere, weniger häufige Erkrankungen, z. B. Nierenerkrankungen, schwere Anämie, Hyperthyreose, Leukämie usw.

5. Arzneimittelbedingt. In der klinischen Praxis können u. a. Antibiotika (Erythromycin, Chloramphenicol, Gentamicin, Kanamycin, Ampicillin usw.) zu erhöhten Werten beitragen.

Inhibitoren

Homoarginin hemmt alle Isoenzyme der alkalischen Phosphatase bei Säugetieren mit Ausnahme der plazentaren Formen (PALP und SEAP). In ähnlicher Weise wird die Aktivität aller übrigen ALP-Isoenzyme mit Ausnahme der intestinalen und plazentaren Formen durch Levamisol gehemmt. Phosphat ist ein weiterer Inhibitor, der die alkalische Phosphatase kompetitiv hemmt. Ein weiteres bekanntes Beispiel für einen ALP-Inhibitor ist [(4-Nitrophenyl)methyl]phosphonsäure. In metallkontaminierten Böden wird die alkalische Phosphatase durch Cd (Cadmium) gehemmt. Darüber hinaus verstärkt die Temperatur den hemmenden Effekt von Cd auf die ALP-Aktivität, was sich als Anstieg des Km äußert.

Referenzen

1. Harada M.; et al. Inorganic pyrophosphatase activity of purified bovine pulp alkaline phosphatase at physiological pH. Journal of Dental Research. 1986, 65 (2): 125–7.
2. Hehir MJ.; et al. Characterization of heterodimeric alkaline phosphatases from Escherichia coli: an investigation of intragenic complementation. Journal of Molecular Biology. 2000, 304 (4): 645–56.