Defibrase

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Defibrase ist ein proteolytisches Enzym mit einer einzelnen Komponente. Es kann die Thrombozytenaggregation hemmen, den Gefäßwiderstand reduzieren, die Deformierbarkeit der roten Blutkörperchen erhöhen und die Mikrozirkulation verbessern. Es wurde klinisch zur Behandlung von akutem zerebralem Infarkt, instabiler Angina pectoris, venöser Thrombose, Hyperviskosität usw. eingesetzt und hat gute Ergebnisse erzielt. Defibrase kann die Freisetzung von Gewebsplasminogenaktivator (t-PA) induzieren und kann t-PA verstärken, um die Fibrinaseproduktion zu fördern. Es reduziert die Aktivität des α2-Plasminogeninhibitors und des Plasminogenaktivatorinhibitors. Es erhöht die Aktivität von aktivem Plasmin, baut Fibrinogen ab und verkürzt die Lösungszeit von Euglobulin. Es hat auch die Wirkung, die Viskosität des Vollbluts zu reduzieren, die Sedimentation der roten Blutkörperchen zu hemmen, die Permeabilität und Deformierbarkeit der roten Blutkörperchen zu erhöhen, den Gefäßwiderstand zu reduzieren und Thrombosen zu hemmen.

Einführungen

Mit der Klärung der klinischen Anwendung und des Forschungswerts von schlangengiftähnlichen Thrombinenzymen wurden viele Forschungen zu den physikochemischen und enzymatischen Eigenschaften von thrombinähnlichen Enzymen im Schlangengift durchgeführt. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass sowohl die Cuspidae-Schlange als auch die Weißbrauen-Ventralschlange relativ reich an TLE-Inhalten sind. Unter ihnen enthält das Cuspidae-Schlangengift mehrere Isoenzyme mit thrombinähnlichen Effekten. Die in der Literatur berichteten Molekulargewichte und isoelektrischen Punkte sind nicht identisch. Der Grund für dieses Phänomen könnte sein, dass die in der Literatur berichteten Molekulargewichte alle durch SDS-PAGE bestimmt wurden, die Reinheit der Proben inkonsistent ist und der Fehler der Messung selbst verursacht wird. Einerseits könnte es auch durch biologische Unterschiede verursacht werden, die durch Veränderungen in verschiedenen geografischen Umgebungen und Nahrungsaufnahme entstehen, wie z.B. Unterschiede in den Glykosylierungsgraden.

Biochemische Eigenschaften

Defibrase ist ein typisches thrombinähnliches Enzym. Es ist ein proteolytisches Enzym mit Serin als aktivem Zentrum. Es kann mit hoher Selektivität auf Fibrinogen wirken, aber seine Wirkung auf Fibrinogen ist spezifischer als die von Thrombin. Thrombin kann zuerst das 16 N-terminale Peptid (FPA) der Fibrinogen-α-Kette spalten, wodurch das Fibrin-Ende an das Ende verbunden wird, und dann das 14 Peptid N-terminale der β-Kette (FPB) spalten, und das Fibrin polymerisiert weiter lateral. In vivo vernetzt der Gerinnungsfaktor ⅩⅢ dann Fibrinmoleküle in Form von Peptidbindungen, um unlösliches Fibrin zu bilden. Während die meisten Schlangengift-Thrombine nur auf eine Kette von Fibrinogen wirken, können nur wenige Schlangengift-Thrombine auf zwei Ketten wirken. Je nach Wirkungsweise auf Fibrinogen kann es in FPA-Typ, FPB-Typ und FPAB-Typ unterteilt werden.

Forschung zur Struktur von Defibrase

Die Untersuchung der Struktur von Defibrase ist von entscheidender Bedeutung für viele Forschungsbereiche, wie das Verständnis ihrer Substratselektivität, die Beziehung zwischen Struktur und biologischer Aktivität sowie die Verwendung von Gentechnologie zur Expression. In dieser Phase umfasst die Forschung zur Struktur von Defibrase die Bestimmung der Aminosäuresequenz, die Bestimmung der Positionen von Disulfidbrücken und Glykosylierungsstellen, die Ableitung der aktiven Zentren des Enzyms und die Simulation von hochgradigen Strukturen. Inländische Wissenschaftler haben die Struktur von Defibrase in Agkistrodon acutus und Agkistrodon acutus, zwei Rohstoffquellen für die Herstellung von injizierbarem Defibrase gemäß den nationalen Arzneimittelstandards, untersucht. Totale RNA wurde aus der Giftdrüse von Agkistrodon acutus isoliert, durch PCR amplifiziert und dann in zwei Richtungen sequenziert, und die entsprechende Aminosäuresequenz des Defibrase-Acutins wurde abgeleitet. Die experimentellen Ergebnisse zeigen, dass Acutin aus 233 Aminosäuren besteht und seine Aminosäuresequenz eine hohe Homologie mit der Sequenzstruktur des Ventralsubfamilien-Schlangengift-Thrombins aufweist.

Pharmakologische Wirkung und Anwendung

Defibrase kann den Gehalt an Gerinnungsfaktor Ⅰ im Plasma reduzieren, die Thrombozytenaggregation hemmen und die Blutviskosität reduzieren. Obwohl es die α-Kette des Gerinnungsfaktors Ⅰ, Fibrinpeptid A, freisetzen kann, wird dieses Peptid leicht hydrolysiert und von Enzymen eliminiert. Die Reduktion des Gerinnungsfaktors I ist die Hauptwirkung der Antikoagulation; Defibrase wandelt auch Plasminogen in Plasmin um, reduziert die Blutviskosität, hemmt die Aggregation von roten Blutkörperchen und Thrombozyten, verbessert die Mikrozirkulation und löst Thromben auf. Es wird klinisch zur Behandlung von thrombo-okkulsiven Vaskulitis, arterieller Embolie, zerebraler Embolie, transitorischem ischämischem Anfall (TIA), zur Prävention und Behandlung von Angina und Myokardinfarkt sowie zur Beseitigung des Zustands der Hyperkoagulabilität und hohen Viskosität eingesetzt. Es ist auch wirksam bei plötzlichem Hörverlust, der durch Durchblutungsstörungen im Innenohr verursacht wird.