Hck

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Einführungen

Die Tyrosin-Protein-Kinase HCK ist ein Enzym, das beim Menschen durch das HCK-Gen kodiert wird. Das durch HCK kodierte Protein ist eine Protein-Tyrosin-Kinase, die hauptsächlich in hämatopoetischen Zelltypen exprimiert wird und zur Src-Familie der Tyrosin-Kinasen gehört. Das kodierte Protein könnte helfen, den Fc-Rezeptor mit der Aktivierung von respiratorischen Bursts zu verknüpfen. HCK und Src-Familien-Kinasen werden auch als Treiber für das Überleben von medikamentenresistenten Krebszellen angesehen. [6] Darüber hinaus könnte es eine Rolle bei der Migration von Neutrophilen und der Degranulation von Neutrophilen spielen. Die abwechselnde Nutzung von Startstellen für die Translation, einschließlich eines non-AUG (CUG) Codons, führt zur Erzeugung von zwei verschiedenen Isoformen, die unterschiedliche subzelluläre Lokalisationen aufweisen.

Eigenschaften

• HCK ist eine Unterklasse von Protein-Kinasen.
• HCK ist ein Enzym, das Phosphatgruppen von ATP auf Tyrosinreste in Proteinen überträgt. Die Phosphorylierung von Proteinen durch Kinasen ist ein wichtiger Mechanismus in der Signaltransduktion, der die Enzymaktivität reguliert.
• Es gibt mehr als 100 dreidimensionale Strukturen von HCK in der Protein-Datenbank. Ein Beispiel ist die Kristallstruktur von PDB 1IRK, dem strukturellen Tyrosin-Kinase-Domäne des menschlichen Insulinrezeptors.

Nicht-Rezeptor-Typ

Vertreten durch das Produkt des src-Gens, zusätzlich zu Yes, Fyn, Lck, Fgr, Lyn, Fps/Fes und Ab1. Abgesehen von den letzten beiden sind die verbleibenden nicht-Rezeptor-Typ Protein-Tyrosin-Kinase Src-Familienproteine mit einem Molekulargewicht von etwa 60 kDa sehr ähnlich, abgesehen von der N-terminalen 80 Aminosäurezusammensetzung.

Membranrezeptor-Typen

Je nach ihrer Struktur können Rezeptor-Tyrosin-Kinasen in neun Typen klassifiziert werden, von denen vier Typen häufiger vorkommen:

• Familie der epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptoren (EGFR)

Zu den Mitgliedern der EGFR-Familie gehören EGF-R (mit einem Molekulargewicht von 170 kDa und weit verbreitet in verschiedenen Gewebezellen exprimiert), erbB2/neu und erbB-3 Genexpressionsprodukte. Die Familienmitglieder sind durch zwei cysteinreiche Regionen außerhalb des Zytosols und eine tyrosin-aktivierende Region im Zytoplasma gekennzeichnet.

• Familie der Insulinrezeptoren

Zu den Familienmitgliedern gehören der Insulinrezeptor (IR), der Insulin-ähnliche Wachstumsfaktor-1-Rezeptor (IGF-1R) und der insulinverwandte Rezeptor (IRR). Die Mitglieder der Insulinrezeptor-Familie sind Heterotetramere, die aus zwei Alpha-Untereinheiten und zwei Beta-Untereinheiten durch interchain Disulfidbindungen gebildet werden. Die α-Untereinheit ist die Ligandenbindungsstelle; der intrazytoplasmatische Teil der β-Untereinheit enthält die aktive Region der Tyrosin-Kinase.

• Familie der PDGF/MCSF/SCF-Rezeptoren

Zu den Mitgliedern der PDGF/MCSF/SCF-Rezeptorfamilie gehören der platelet-derived growth factor α-Rezeptor (PDGF-αR), PDGF-βR, der Rezeptor für makrophagen-koloniefördernden Faktor (M-CSFR) und der Rezeptor für Stammzellwachstumsfaktor (SCFR). Die oben genannten Mitglieder sind durch die extrazelluläre Membran gekennzeichnet, die fünf immunoglobulinähnliche strukturelle Domänen enthält, und das Zytoplasma, das zwei funktionale Regionen der Tyrosin-Kinase in einer Tandemstruktur enthält.

• Familie der Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptoren (FGFR)

Zu den Mitgliedern der FGFR-Familie gehören FGFR1, FGFR2, FGFR3 und FGF4. Sie sind durch drei immunoglobulinähnliche strukturelle Domänen außerhalb des Zytosols gekennzeichnet, einschließlich einer, die acht aufeinanderfolgende saure Aminosäurestrukturen zwischen den ersten und zweiten strukturellen Domänen enthält, auch bekannt als saure Box-Strukturdomain; das Zytoplasma enthält zwei funktionale Regionen der Kojinsäure-Kinase in einer Tandemstruktur.

Src-Familie

Protein-Tyrosin-Kinasen, die zur Src-Familie gehören, sind eine Gruppe von membranständigen Proteinen, die Mitglieder von p60arc, p56lck, p59fyn, p59yes, (p62ues), p56lyn, p59hck, p55fgr und p55blk umfassen. Da Src-Familien-PTKs jedoch extrazelluläre und transmembranäre Sequenzen fehlen, fungieren diese Src-Familien-PTKs als Signaltransduktoren, indem sie über ihre N-Termini an die intrazytoplasmatischen strukturellen Domänen von Zellmembranoberflächenproteinen binden.