Plasminogen

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Plasminogen ist eine inaktive Vorstufe der plasmatischen fibrinolytischen Enzyme. Gewebeaktivator t‑PA, Urokinase oder mehrere Enzyme der Kontaktphase der Gerinnung können aktiviert werden; auch exogene Aktivatoren wie Streptokinase sind in der Lage, Plasminogen zu aktivieren. Plasmin baut Fibrin und Fibrinogen ab und trägt dazu bei, Blutgefäße und Drüsengänge offen zu halten. Weitere Untersuchungen zeigten, dass Plasmin zudem die Kollagenaseaktivität fördert und an Ernährungsprozessen sowie der Zellmigration beteiligt ist.

Einführung

Plasminogen ist die inaktive Vorstufe von Plasmin und gehört zu den Serinproteasen. Plasmin kann Fibringerinnsel auflösen. Sowohl hereditäre als auch erworbene Plasminogenmangelzustände können auftreten (häufiger erworben). Nach der Bildung von Plasmin ist dessen Hauptzielstruktur Fibrin. Es kann jedoch auch mehrere Komponenten der extrazellulären Matrix degradieren und bestimmte Prohormone sowie Zytokinvorstufen in ihre aktiven Formen überführen. Plasmin kann zudem an Tumorausbreitung und Metastasierung beteiligt sein (die Hauptwirkung der tPA‑Aktivierung ist die Fibrinolyse; die Hauptwirkung der uPA‑Aktivierung ist nicht fibrinolytisch). Die Umwandlung von Plasminogen zu Plasmin erfolgt überwiegend an der Fibrinoberfläche, an der sich Plasminogen und sein Aktivator t‑PA anreichern. Der wichtigste Inhibitor ist PAI‑1 (Plasminogenaktivator‑Inhibitor‑1).

Quelle

Plasminogen wird in der Leber synthetisiert; die Plasmakonzentration beträgt etwa 200 mg/L. Das Referenzintervall für die Plasminogenaktivität liegt bei 75 % bis 135 %. Bei reifen Neugeborenen beträgt die Plasminogenkonzentration etwa die Hälfte des Erwachsenenwertes und steigt nach 6 Monaten allmählich auf Normalwerte an. Im Erwachsenenalter sind Plasminogenspiegel mit Alter, Geschlecht und Rauchgewohnheiten assoziiert. Es bestehen keine zirkadianen Schwankungen, und der Spiegel wird nicht durch körperliche Belastung beeinflusst.

Klinische Bedeutung

Da die Plasminogenkonzentration leichter schwankt, ist die Plasminogenbestimmung bei Patienten mit Hyperfibrinolyse weniger sensitiv als die Bestimmung seines Inhibitors α2‑Antiplasmin. Beide Parameter sind Surrogatmarker und können die tatsächliche fibrinolytische Aktivität nur indirekt widerspiegeln. Geeigneter ist die Bestimmung des Plasmin‑α2‑Antiplasmin‑Komplexes (PAP). Die chromogene Substratmethode ist einfacher und schneller und gegenüber immunchemischen Methoden besser geeignet. Abgesehen von einer kleinen Zahl von Typ‑II‑Defekten ist die Korrelation zwischen Aktivitäts- und Antigennachweis sehr gut. Ein Plasminogenmangel beeinträchtigt die Fähigkeit des Organismus, auf Hyperkoagulabilität zu reagieren, z. B. bei ausgedehnten klinischen Thrombosen. In diesem Fall steigt das Embolisierungsrisiko nach Operationen oder thrombolytischer Therapie. Umgekehrt kann eine erhöhte Plasminogenkonzentration nach Aktivierung zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen. Ursachen eines Plasminogenmangels sind u. a.: genetische Defekte, verminderte hepatische Synthese, erhöhter Verbrauch (z. B. bei DIC, Sepsis oder thrombolytischer Therapie) sowie erhöhte Plasminogenkonzentrationen bei Tumorerkrankungen und bei Patienten mit Diabetes mellitus.

Plasminogenmangel

Als zentraler Bestandteil des fibrinolytischen Systems ist Plasminogen für die Beurteilung zahlreicher Erkrankungen von großer Bedeutung. Unter normalen Umständen beeinträchtigt eine Abnahme des Plasminogenspiegels die Fähigkeit des Körpers, Fibrin abzubauen, und begünstigt die Thrombenbildung. Es liegen zahlreiche Berichte über hereditären Plasminogenmangel vor. Es wurde jedoch auch berichtet, dass – da Plasminogen die Vorstufe von Plasmin ist – bei den meisten erworbenen Mangelzuständen eine gesteigerte fibrinolytische Aktivität nachweisbar ist. Ein erworbener Mangel ist überwiegend auf Lebererkrankungen, DIC oder eine Behandlung mit Plasminogenaktivatoren zurückzuführen.