Reparixin L-Lysin-Salz

CEI-1497

Reparixin L-lysine-Salz ist ein Inhibitor des Interleukin-8-Rezeptors Alpha (CXCR1) und Beta (CXCR2) mit einem IC50-Wert von 5,6 nM bzw. 80 nM. CXCR1 und CXCR2 gehören zur Klasse A der 7-transmembran G-Protein-gekoppelten Rezeptoren und teilen sich 78% Aminosäureidentität. Sie sind spezifische Rezeptoren für Interleukin-8, ein Chemokin. Sie werden hauptsächlich in Neutrophilen exprimiert, wo sie die Migration der Neutrophilen zur Entzündungsstelle vermitteln. Darüber hinaus sind sie auch an dem aggressiven Wachstum von Tumoren und der Metastasierung von menschlichem malignem Melanom beteiligt. Strukturelle und biochemische Studien identifizierten, dass Reparixin L-lysine-Salz eine nicht-kompetitive allosterische Wechselwirkung mit CXCR1 und CXCR2 hatte, wodurch CXCR1 und CXCR2 in einer inaktiven Konformation blockiert wurden und somit die rezeptorinduzierte intrazelluläre Signalkaskade und die zelluläre Reaktion unterdrückt wurden. Als CXCR1 in L1.2-Zellen exprimiert wurde, wurde die durch 10 nM CXC8 induzierte Zellmigration signifikant durch Reparixin L-lysine-Salz gehemmt. In einem Mausmodell unterdrückte die Behandlung mit Reparixin L-lysine-Salz nach Einführung einer Verletzung signifikant (15 mg/kg/Tag für 7 Tage) die sekundäre Degeneration, indem die CXC8-abhängige Apoptose von Oligodendrozyten, die Migration von Neutrophilen zur Verletzungsstelle und ED-1-positive Zellen reduziert wurde. Darüber hinaus wurde auch der Spiegel des Makrophagen-entzündungsproteins-2, des Tumornekrosefaktors Alpha, von Interleukin (IL)-6 und IL-1 Beta reduziert, und die Proliferation von glialen fibrillären sauren Protein-positiven Zellen wurde signifikant verringert. In einem Mausischämie-Modell reduzierte die Vorbehandlung mit Reparixin die motorischen Defizite, die Myeloperoxidase-Aktivität und den IL-1b-Spiegel. Darüber hinaus wurde die ischämische Verletzung ebenfalls abgeschwächt.

266359-93-7

429,57

0.98

Bei -20°C lagern

Repertaxin L-Lysin-Salz

CXCR1/CXCR2

C20H35N3O5S

(2S)-2,6-Diaminohexansäure; (2R)-2-[4-(2-Methylpropyl)phenyl]-N-methylsulfonylpropanamid

Löslich in DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.