Faktor XIII

Faktor XIII

Faktor XII (XII) (Hageman-Faktor) ist ein einkettiges (Mr = 78.000) Glykoprotein-Zymogen, das im Plasma in einer Konzentration von 40 µg/ml zirkuliert. Die reziproke Aktivierung von XII durch Kallikrein zur aktiven Serinprotease Faktor XIIa (XIIa) ist zentral für die Initiierung des intrinsischen Gerinnungswegs. Oberflächengebundenes α‑XIIa aktiviert seinerseits Faktor XI zu XIa. Eine sekundäre Spaltung von α‑XIIa durch Kallikrein führt zu β‑XIIa, das die Aktivierung von Kallikrein, Faktor VII sowie der klassischen Komplementkaskade in der Lösungsphase katalysiert. Die Fähigkeit einer Vielzahl negativ geladener Substanzen – sowohl physiologischer als auch nichtphysiologischer – die XII‑Aktivierung und damit die Initiierung des intrinsischen Weges zu fördern, hat zur Bezeichnung „Kontaktaktivierung“ geführt. Die Bindung an anionische Oberflächen induziert eine Konformationsänderung, wodurch das XII‑Zymogen für die Spaltung durch verschiedene Proteasen empfänglicher wird. Es ist unwahrscheinlich, dass die Bindung an negativ geladene Oberflächen allein zur Aktivierung von XII ausreicht, da hochgereinigte XII‑Präparationen sowie Plasma mit Mangel an Präkallikrein und hochmolekularem Kininogen diese „Autokatalyse“ nicht zeigen. Eine einmalige Spaltung von XII durch Kallikrein an R353‑Val354 erzeugt α‑XIIa, eine zweikettige Protease (Mr = 80.000), die durch Disulfidbrücken zusammengehalten wird. Die COOH‑terminale leichte Kette (Mr = 28.000) enthält die katalytische Triade (His‑40, Asp‑89, Ser‑191), während die NH2‑terminale schwere Kette (Mr = 52.000) den anionischen Oberflächenbindungsbereich des Moleküls enthält. Eine sekundäre Spaltung von α‑XIIa durch Kallikrein außerhalb der Disulfidbrücke erzeugt β‑XIIa (XIIf, BHFa, HFf, Hageman‑Faktor‑Fragmente) (Mr = 28.000), das nicht mehr an anionische Oberflächen bindet. β‑XIIa kann Präkallikrein aktivieren, weist jedoch nur eine geringe prokoagulatorische Aktivität auf. Mehrere weitere geringfügige intermediäre Formen von XIIa sind in der obigen Abbildung dargestellt. Zu den Inhibitoren von XIIa zählen C1‑INH, α2‑Antiplasmin, α2‑Makroglobulin und Antithrombin III. Bei physiologischen Konzentrationen beträgt die relative Wirksamkeit dieser Inhibitoren 91 : 4,5 : 3 : 1,5. Das Verhältnis von C1‑INH zu XII wurde mit der „Kälteaktivierung“ von Faktor VII sowie der Umwandlung von Prorenin zu Renin während der Lagerung von Plasma in Zusammenhang gebracht. Humaner Faktor XII wird aus frisch gefrorenem Plasma mittels Immunaffinitätschromatographie hergestellt und zur Lagerung bei −20 °C in 50 % Glycerol geliefert.

Humaner Faktor XIII; Faktor XIII