Die durch das mos-Protoonkogen kodierte Serin/Threonin-Proteinkinase spielt eine entscheidende Rolle bei der Zellzyklusregulation während der Meiose. Das Mos-Protein ist notwendig für die Aktivierung und Stabilisierung des M-Phasen-Promotors MPF. Als Teil eines großen Multiproteinkomplexes, bekannt als zytostatischer Faktor (CSF), bewirkt Mos, dass Wirbeltier-Eizellen in der mittleren Phase II stagnieren. Die Expression von Mos in somatischen Zellen kann zu Störungen des Zellzyklus führen, was wiederum Zytotoxizität und Tumortransformation verursachen kann. Alle bekannten biologischen Aktivitäten von Mos werden durch die Aktivierung des mitogen-aktivierten Protein(MAP)-Kinase-Signalwegs vermittelt.

Einführungen

Das erste Onkogen, das zur Superfamilie der Serin/Threonin-Proteinkinasen gehörte, war c-mos. Das mos-Gen wurde als zelluläres Homolog des retroviralen Onkogens identifiziert. Als Teil des Moloney Murine Sarcoma Virus kodiert das mos-Gen ein 374 Aminosäuren langes Protein. Die dreißigste Aminosäure am Amino-Terminus von vMos entsteht durch die Fusion zwischen der viralen env-Sequenz (5 Aminosäuren) und der Sequenz stromaufwärts des c-mas-Startcodons (26 Aminosäuren). Die Proteinkinase-Domäne reicht von den v-Mos-Aminosäureresten 100 bis zum Carboxy-Terminus.

Wechselseitige Regulation von MOS

Das zufriedenstellendste Modell für die Regulation der M-Phase (Mitose und Meiose) beinhaltet die wechselseitige Regulation von Schlüssel-Proteinkinasen. Für die Mitose umfassen diese Proteinkinasen MPF, NIMA, MPM2-Kinase und MAP-Kinase (oder deren Homologe). Zusätzlich zu diesen Kinasen ist Mos ebenfalls erforderlich, um die Wirbelsäulenmeiose zu regulieren. Die Rolle von Mos bei der Regulation von MPF und MAP-Kinasen wurde umfassend untersucht. Basierend auf diesen Studien beginnen die Mechanismen der wechselseitigen oder Rückkopplungsregulation dieser Kinasen deutlich zu werden.

MOS-assoziiertes Protein

Um die biochemische Funktion von Mos in Zellen zu verstehen, wurden Versuche unternommen, Mos-assoziierte Proteine zu identifizieren. Anfangs zeigten Gelfraktionierungsstudien, dass Mos in Mos-transformierten Zellen in große und sehr große Molekülkomplexe unterteilt werden kann. Natürlich ist Mos Teil des großen Multiproteinkomplexes CSF in Eizellen. Bisher wurde Mos mit Mikrotubuli und intermediären Filamentproteinen wie Vimentin in Verbindung gebracht. Der Mos-Tubulin-Komplex enthält ebenfalls f34cdc2. Es wurde auch gezeigt, dass eine andere p34cdc2-Isoform, genannt p35cd, in transformierten Zellen mit v-Mos assoziiert ist. Die Korrelation zwischen Mos und Mikrotubuli unterstützt die Rolle von Mos bei der Regulation der Struktur und Funktion des meiotischen Spindelapparats. Die Natur der Mos-Mikrotubuli-Interaktionen ist jedoch komplex. Unter Bedingungen, bei denen die Mikrotubuli dissoziieren und große, mittlere und kleine Größen bilden, ist Mos bevorzugt im größten Mikrotubuli-Anteil positioniert (68). Daher wird, wie von seiner sehr spezifischen Rolle zu erwarten ist, die Interaktion von Mos mit Mikrotubuli wahrscheinlich durch mikrotubuliassoziierte Proteine (MAPs) beeinflusst. Die noch zu klärende Frage ist, ob Mos an Mikrotubuli bindet und nur MAPKK oder ein anderes Protein phosphoryliert. Wie oben erwähnt, kann Mos Tubulin in vitro phosphorylieren, aber ob es in vivo phosphoryliert wird, bleibt abzuwarten.

Referenzen:

1. Singh B; et al. Mos und der Zellzyklus. Prog Cell Cycle Res. 1998, 3: 251–9.
2. Lenormand, JL, Mos aktiviert die myogene Differenzierung durch Förderung der Heterodimerisierung von MyoD- und E12-Proteinen. Mol. Cell. Biol. UNITED STATES. 1997, 17 (2): 584–93.