Die Serin/Threonin-Protein-Kinase, die vom mos-Protoonkogen kodiert wird, spielt eine Schlüsselrolle in der Zellzyklusregulation während der Meiose. Das Mos-Protein ist notwendig für die Aktivierung und Stabilisierung des M-Phasen-Promotors MPF. Als Teil eines großen Multiprotein-Komplexes, der als zytostatischer Faktor (CSF) bekannt ist, bewirkt Mos, dass Wirbeltier-Eier in der Mitte der Phase II stagnieren. Die Mos-Expression in somatischen Zellen kann Zellzyklusstörungen verursachen, die zu Zytotoxizität und Tumortransformation führen. Alle bekannten biologischen Aktivitäten von Mos werden durch die Aktivierung des mitogen-aktivierten Protein (MAP)-Kinase-Wegs vermittelt.

Einführungen

Das erste Onkogen, das zur Superfamilie der Serin/Threonin-Protein-Kinasen gehört, war c-mos. Das mos-Gen wurde als zellulärer Homolog des retroviralen Onkogens identifiziert. Als Teil des Moloney-Murinen-Sarkomvirus kodiert das mos-Gen ein 374 Aminosäuren langes Protein. Die dreißigste Aminosäure, die am Aminoterminus von vMos vorhanden ist, wird durch Fusion zwischen der viralen env-Sequenz (5 Aminosäuren) und der Sequenz stromaufwärts des c-mas-Startcodons (26 Aminosäuren) produziert. Die Protein-Kinase-Domäne reicht von den Aminosäureresten 100 bis zum Carboxyterminus von v-Mos.

Gegenseitige Regulation von MOS

Das zufriedenstellendste Modell für die Regulation der M-Phase (Mitose und Meiose) beinhaltet die gegenseitige Regulation von Schlüssel-Protein-Kinasen. Für die Mitose umfassen diese Protein-Kinasen MPF, NIMA, MPM2-Kinase und MAP-Kinase (oder deren Homologe). Neben diesen Kinasen ist Mos auch erforderlich, um die spinale Meiose zu regulieren. Die Rolle von Mos bei der Regulierung von MPF und MAP-Kinasen wurde umfassend untersucht. Basierend auf diesen Studien haben sich die Mechanismen der gegenseitigen Regulation oder Rückkopplungsregulation dieser Kinasen zu zeigen begonnen.

MOS-assoziiertes Protein

Um die biochemische Funktion von Mos in Zellen zu verstehen, wurden Versuche unternommen, Mos-assoziierte Proteine zu identifizieren. Zunächst zeigten Gel-Fraktionierungsstudien, dass Mos in großen und großen molekularen Komplexen in Mos-transformierten Zellen unterteilt werden kann. Natürlich ist Mos Teil des großen Multiprotein-Komplexes CSF in Eiern. Bisher wurde Mos mit Mikrotubuli und intermediären Seidenproteinen Vimentin in Verbindung gebracht. Der Moss-Tubulin-Komplex enthält auch p34cdc2. Es wurde auch gezeigt, dass eine andere p34cdc2-Isoform namens p35cd mit v-Mos in transformierten Zellen assoziiert ist. Die Korrelation zwischen Mos und Mikrotubuli unterstützt die Rolle von Mos bei der Regulierung der Struktur und Funktion des meiotischen Spindels. Die Natur der Mikrotubuli-Interaktionen von Mos ist jedoch komplex. Unter Bedingungen, unter denen sich die Mikrotubuli dissociieren, um große, mittlere und kleine Größen zu produzieren, ist Mos bevorzugt in dem größten Mikrotubuli-Anteil positioniert (68). Daher wird, wie von seiner sehr spezifischen Rolle zu erwarten, die Interaktion von Mos mit Mikrotubuli wahrscheinlich von mikrotubuli-assoziierten Proteinen (MAPs) beeinflusst. Die Frage, die noch zu klären bleibt, ist, ob Mos an Mikrotubuli bindet und nur MAPKK oder ein anderes Protein phosphoryliert. Wie oben erwähnt, kann Mos Tubulin in vitro phosphorylieren, aber ob es in vivo phosphoryliert wird, bleibt abzuwarten.

Referenzen:

1. Singh B; et al. Mos and the cell cycle. Prog Cell Cycle Res. 1998, 3: 251–9.
2. Lenormand, JL, Mos activates myogenic differentiation by promoting heterodimerization of MyoD and E12 proteins. Mol. Cell. Biol. UNITED STATES. 1997, 17 (2): 584–93.