PKCη ist ein Mitglied einer neuen PKC-Isoenzymfamilie, die die Zellproliferation, Differenzierung, Sekretion und Apoptose reguliert. Es wird hauptsächlich in Epithelzellen exprimiert und hat die höchste Homologie zu PKCε. PKCη ist in Brustkrebsgeweben hochreguliert, und die Überexpression von PKCη steht im Zusammenhang mit der Arzneimittelresistenz gegenüber Chemotherapeutika. Obwohl PKCs an der Tumorentwicklung beteiligt sind, ist PKCη das einzige PKC-Isoenzym, das empfindlich auf Phorbolester reagiert, und seine Resistenz wird nach einer langfristigen Behandlung mit Phorbolester herunterreguliert. Über die einzigartige Regulation von PKCη ist wenig bekannt. Im Gegensatz zu traditionellen und neuen PKCs, die nach kontinuierlicher Behandlung mit PKC-Aktivatoren herunterreguliert werden, wird PKCη als Reaktion auf PKC-Aktivatoren hochreguliert und nach der Behandlung mit PKC-Inhibitoren herunterreguliert.

Abbildung 1. Proteinstruktur von PKCη.

Einführungen

Die Proteinkinase C ist eine Familie von phospholipidabhängigen Serin-/Threoninkinase und spielt eine Schlüsselrolle in der Signaltransduktion und zellulären Regulation. Nach ihren strukturellen Eigenschaften kann die PKC-Familie in drei Kategorien unterteilt werden: konventionelle (α, βI, βII und γ), neue (δ, ε, η, θ) und atypische (ζ, λ / ι). Obwohl traditionelle PKC Ca²⁺ und Diacylglycerol (DAG) benötigt, um zu funktionieren, ist die neue PKC nicht empfindlich gegenüber Ca²⁺, sondern steht im Zusammenhang mit DAG, während atypische PKC gegenüber sowohl Ca²⁺ als auch DAG nicht empfindlich ist. PKC-Isoenzyme unterscheiden sich in biochemischen Eigenschaften, gewebespezifischer Verteilung und intrazellulärer Lokalisation. Die meisten Zellen exprimieren mehrere PKC-Isoenzyme, die überlappende und einzigartige Funktionen aufweisen. PKCs werden nicht nur durch Kofaktoren reguliert, sondern auch phosphoryliert. PKCs werden an konservierten Resten in der Aktivierungsschleife, dem Drehmotiv und dem hydrophoben Motiv phosphoryliert. Die Phosphorylierung von PKC aktiviert sie und reguliert ihre Stabilität und subzelluläre Lokalisation. PKC wird durch Autophosphorylierung und Transphosphorylierung reguliert. Es wird allgemein angenommen, dass die PKC-induzierte Phosphorylierung an der Aktivierungsschleife der phosphoinositidabhängigen Kinase-1 (PDK1) erfolgt, gefolgt von Autophosphorylierung an Wendepunkten und an hydrophoben Motiven. Neuere Forschungen deuten jedoch darauf hin, dass PKC möglicherweise auch von anderen Mitgliedern der PKC-Familie transphosphoryliert wird. Zum Beispiel wurde gezeigt, dass PKCδ von PKCε und umgekehrt transphosphoryliert wird. Diese Kreuzregulation von PKC könnte ein wichtiger Weg sein, um Signale durch verschiedene PKC-Isoenzyme zu integrieren. PKCη ist ein Mitglied einer neuen PKC-Isoenzymfamilie, die die Zellproliferation, Differenzierung, Sekretion und Apoptose reguliert. Es wird hauptsächlich in Epithelzellen exprimiert und hat die höchste Homologie zu PKCε. PKCη ist in Brustkrebsgeweben hochreguliert, und die Überexpression von PKCη steht im Zusammenhang mit der Resistenz gegenüber Chemotherapeutika.

Referenzen

1. Micol V; et al. Correlation between protein kinase C alpha activity and membrane phase behavior. Biophysical Journal. 1999, 76 (2): 916-7.
2. Steinberg SF; et al. Distinctive activation mechanisms and functions for protein kinase Cdeha. Bioehem J, 2004, 384 (Pt 3): 449-459