PKCη ist ein Mitglied einer neuen PKC-Isoenzymfamilie, die die Zellproliferation, Differenzierung, Sekretion und Apoptose reguliert. Es wird hauptsächlich in Epithelzellen exprimiert und weist die höchste Homologie zu PKCε auf. PKCη ist in Brustkrebsgeweben hochreguliert, und eine Überexpression von PKCη steht im Zusammenhang mit einer Arzneimittelresistenz gegenüber Chemotherapeutika. Obwohl PKCs an der Tumorentwicklung beteiligt sind, ist PKCη das einzige PKC-Isoenzym, das empfindlich auf Phorbolester reagiert, und seine Resistenz wird nach einer Langzeitbehandlung mit Phorbolester herunterreguliert. Über die einzigartige Regulation von PKCη ist wenig bekannt. Im Gegensatz zu traditionellen und neuen PKCs, die nach kontinuierlicher Behandlung mit PKC-Aktivatoren herunterreguliert werden, wird PKCη als Reaktion auf PKC-Aktivatoren hochreguliert und nach Behandlung mit PKC-Inhibitoren herunterreguliert.

Abbildung 1. Proteinstruktur von PKCη.

Einleitung

Protein Kinase C ist eine Familie von phospholipidabhängigen Serin/Threonin-Kinasen und spielt eine Schlüsselrolle bei der Signaltransduktion und zellulären Regulation. Nach ihren strukturellen Merkmalen kann die PKC-Familie in drei Kategorien unterteilt werden: konventionell (α, βI, βII und γ), neu (δ, ε, η, θ) und atypisch (ζ, λ / ι). Während traditionelle PKC Ca²⁺ und Diacylglycerol (DAG) für ihre Funktion benötigen, ist die neue PKC nicht empfindlich gegenüber Ca²⁺, aber sie ist mit DAG assoziiert, während nicht-typische PKC weder auf Ca²⁺ noch auf DAG empfindlich reagieren. PKC-Isoenzyme unterscheiden sich in ihren biochemischen Eigenschaften, ihrer gewebespezifischen Verteilung und ihrer intrazellulären Lokalisation. Die meisten Zellen exprimieren mehrere PKC-Isoenzyme, die überlappende und einzigartige Funktionen aufweisen. PKCs werden nicht nur durch Kofaktoren reguliert, sondern auch phosphoryliert. PKCs werden an konservierten Resten in der Aktivierungsschleife, im Turn-Motiv und im hydrophoben Motiv phosphoryliert. Die Phosphorylierung von PKC aktiviert sie und reguliert ihre Stabilität sowie subzelluläre Lokalisation. PKC wird durch Autophosphorylierung und Transphosphorylierung reguliert. Es wird allgemein angenommen, dass die durch PKC induzierte Phosphorylierung an der Aktivierungsschleife der phosphoinositidabhängigen Kinase-1 (PDK1) erfolgt, gefolgt von einer Autophosphorylierung an Turns und hydrophoben Motiven. Neuere Forschungen deuten jedoch darauf hin, dass PKC auch durch andere Mitglieder der PKC-Familie transphosphoryliert werden kann. Zum Beispiel wurde gezeigt, dass PKCδ durch PKCε transphosphoryliert wird und umgekehrt. Diese Kreuzregulation von PKC könnte ein wichtiger Weg sein, um Signale über verschiedene PKC-Isoenzyme zu integrieren. PKCη ist ein Mitglied einer neuen PKC-Isoenzymfamilie, die die Zellproliferation, Differenzierung, Sekretion und Apoptose reguliert. Es wird hauptsächlich in Epithelzellen exprimiert und weist die höchste Homologie zu PKCε auf. PKCη ist in Brustkrebsgeweben hochreguliert, und eine Überexpression von PKCη ist mit einer Resistenz gegenüber Chemotherapeutika assoziiert.

Referenzen

1. Micol V; et al. Korrelation zwischen Protein-Kinase C alpha Aktivität und Membranphasenverhalten. Biophysical Journal. 1999, 76 (2): 916-7.
2. Steinberg SF; et al. Unterscheidende Aktivierungsmechanismen und Funktionen für Protein-Kinase Cdeha. Bioehem J, 2004, 384 (Pt 3): 449-459