Bitopertin

CEI-1245

Bitopertin, auch bekannt als RG1678, ist ein potenter und selektiver Inhibitor von GlyT1 mit einem EC50 von 30nM. Abnormale Signalübertragung durch den N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptor wird als ein Schlüsselfaktor angenommen, der vielen Anzeichen und Symptomen der Schizophrenie zugrunde liegt. Die pharmakologische Erhöhung der NMDA-Rezeptorfunktion wird als Möglichkeit angesehen, um die dysfunktionale Rezeptorsignalübertragung auszugleichen, und ist ein vielversprechender Ansatz zur Behandlung der Schizophrenie. Die gezielte Ansprache der allosterischen Glycin-Bindungsstelle des NMDA-Rezeptors wird als Ansatz betrachtet, um die Funktion des NMDA-Rezeptors zu verbessern und somit die Glutamatübertragung zu normalisieren, was durch Glycin-Agonisten und auch durch die Verhinderung der synaptischen Clearance von Glycin durch die Hemmung des Glycintransporters Typ 1 (GlyT1) erreicht werden kann. Bitopertin hemmt selektiv GlyT1 und erhöht somit den synaptischen Glycinspiegel, einen obligatorischen Co-Agonisten am NMDA-Rezeptor, und verbessert folglich die NMDA-Signalübertragung. Es wurde festgestellt, dass Bitopertin eine hohe in vitro GlyT1-Inhibitoraktivität mit einem EC50 von 30nM aufweist und eine günstige hERG-Aktivität mit einem IC50 von 17μM zeigt. Darüber hinaus zeigte Bitopertin auch eine ausgezeichnete Selektivität gegenüber GlyT2 sowie gegenüber einem Panel von 86 anderen Zielen, einschließlich transmembranärer und löslicher Rezeptoren, Enzymen, Ionenkanälen und Monoamintransportern. Trotz der geringen wasserlöslichen Eigenschaften von Bitopertin wies es sowohl im simulierten intestinalen Fluid im nüchternen Zustand (20 μg/mL) als auch im simulierten intestinalen Fluid im gefütterten Zustand (60 μg/mL) zufriedenstellende Löslichkeitseigenschaften auf. Darüber hinaus zeigte es im parallelen künstlichen Membranpermeationsassay eine ausgezeichnete Membranpermeabilität. In einer Phase-II-RCT-Studie wurden Placebo und verschiedene Dosen von Bitopertin über einen Zeitraum von 8 Wochen zur Standard-Antipsychotika-Behandlung hinzugefügt, was ergab, dass die Bitopertin-Gruppen signifikant höhere Ansprechquoten und Tendenzen zu einer verbesserten Funktion aufwiesen. Die Hemmung der Glycin-Wiederaufnahme durch Bitopertin könnte eine neue Behandlung für Schizophrenie mit negativen Symptomen darstellen.

845614-11-1

543,46

0,98

Bei -20°C lagern

RG1678; RO4917838; RG-1678; RG 1678; RO-4917838; RO 4917838

GlyT1

C21H20F7N3O4S

[4-[3-Fluor-5-(trifluormethyl)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]-[5-Methylsulfonyl-2-[(2S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]oxyphenyl]methanon

Löslich in DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.