E7080 (Lenvatinib)

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Katalog-Nr.

CEI-0015

Beschreibung

E7080 (Lenvatinib) kann VEGFR-2 und VEGFR-3 mit einer IC50 von 4 nM bzw. 5,2 nM hemmen.

CAS-Nr.

417716-92-8

Molekulargewicht

426,85

Reinheit

>99%

Lagerung

2 Jahre bei -20 Grad Celsius

Targets

VEGFR2, VEGFR-3

Molekularformel

C21H19ClN4O4

Chemischer Name

1-(4-(6-Carbamoyl-7-methoxyquinolin-4-yloxy)-2-chlorophenyl)-3-cyclopropylharnstoff

Löslichkeit

DSMO Wasser Ethanol

In vitro

Als ein oral aktiver Inhibitor von mehreren Rezeptor-Tyrosinkinasen kann E7080 (Lenvatinib) VEGFR-2 und VEGFR-3 mit einer IC50 von 4 nM bzw. 5,2 nM hemmen. E7080 (Lenvatinib) hemmt auch FGFR, PDGFR und SCFR.(1) H146-Zellen: Hemmende Aktivität von E7080 gegen SCF-induzierte Angiogenese in vitro und Tumorwachstum von SCF-produzierenden menschlichen kleinzelligen Lungenkarzinom H146-Zellen in vivo. E7080 hemmt die SCF-gesteuerte Röhrenbildung von HUVEC, die den SCF-Rezeptor KIT mit einer IC50 von 5,2 nM exprimieren, und es war fast identisch für die VEGF-gesteuerte (IC50 = 5,1 nM). Da die KIT-Signalgebung eine Rolle in der Tumorangiogenese der SCF-produzierenden H146-Zellen spielt, verursacht E7080 eine Rückbildung der H146-Tumoren als Ergebnis der antiangiogenen Aktivität, die durch die Hemmung sowohl der KIT- als auch der VEGF-Rezeptorsignalgebung vermittelt wird. (2) MPM-Zelllinien: E7080 unterdrückte stark die Phosphorylierung des VEGF-Rezeptors-2 und des FGF-Rezeptors 1, um die Proliferation von Endothelzellen zu hemmen, jedoch nicht die der MPM-Zelllinien in vitro. Die Behandlung mit E7080 hemmte stark das Fortschreiten von drei MPM-Zelllinien (MSTO-211H-Zellen, NCI-H290 und Y-MESO-14-Zellen) und verlängerte signifikant das Überleben der Mäuse, was mit einer verringerten Anzahl von tumorassoziierten Gefäßen und proliferierenden MPM-Zellen im Tumor assoziiert war.

In vivo

(1) Humane Sarkom-Xenotransplantate. E7080 zeigte eine dosisabhängige antitumorale Aktivität in humanen Sarkom-Xenotransplantaten. Die Wachstumshemmung durch E7080 korrelierte nicht mit der Expression von VEGFR1-3, PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 oder KIT in Tumorzellen, war jedoch signifikant mit der Expression von VEGFR2 in Tumormikrogefäßen korreliert. In vitro zeigte E7080 keine starken Effekte auf die Lebensfähigkeit von Tumorzellen in vier verschiedenen Sarkomzelllinien, mit IC50-Werten von mehr als 10 µM. (2) MDA-MB-231 und MDA-MB-435 Modelle: E7080 verringerte signifikant die LVD innerhalb des MDA-MB-231 Tumors. E7080 verringerte die MVD sowohl in den MDA-MB-231 als auch in den MDA-MB-435 Modellen. E7080 unterdrückte signifikant regionale Lymphknoten und entfernte Lungenmetastasen von MDA-MB-231, E7080 verringerte auch sowohl MVD als auch LVD innerhalb der metastatischen Knoten in den Lymphknoten nach der Resektion des primären Tumors. (3) H146 Zellen: Die orale Verabreichung von E7080 hemmte das Tumorwachstum von H146 Zellen bei Dosen von 30 und 100 mg/kg in einer dosisabhängigen Weise und führte bei 100 mg/kg zu einer Tumorrückbildung.

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