TIC10

Anfrage

Katalog-Nr.

CEI-0896

Beschreibung

TIC10 inaktiviert Akt und ERK, um TRAIL durch Foxo3a zu induzieren, besitzt überlegene Arzneimittel-Eigenschaften: Lieferung über die Blut-Hirn-Schranke, überlegene Stabilität und verbesserte Pharmakokinetik.

Alias

TRAIL-induzierender Verbindung 10

CAS-Nr.

41276-02-2

Molekulargewicht

386,49

Lagerung

2 Jahre -20 Grad Celsius Pulver; 2 Wochen 4 Grad Celsius in DMSO; 6 Monate -80 Grad Celsius in DMSO.

Synonyme

TRAIL-induzierender Verbindung 10

Targets

Akt, ERK

Molekularformel

C24H26N4O

Chemischer Name

Imidazo[1,2-a]pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(3H)-on, 2,6,7,8,9,10-Hexahydro-10-[(2-Methylphenyl)methyl]-7-(Phenylmethyl)-

Löslichkeit

DMSO mg/mL; Wasser mg/mL; Ethanol mg/mL

In vitro

TIC10 verursacht eine dosisabhängige Erhöhung von TRAIL-mRNA und induziert die Lokalisierung von TRAIL-Protein an der Zelloberfläche mehrerer Krebszelllinien auf p53-unabhängige Weise. TIC10 hat ein breites Wirkungsspektrum gegen multiple Malignome in vitro und induziert eine Erhöhung des sub-G1-DNA-Gehalts, was auf Zelltod in TRAIL-sensitiven HCT116 p53−/−-Zellen hindeutet, verändert jedoch nicht die Zellzyklusprofile normaler Fibroblasten bei äquivalenten Dosen. TIC10 verringert das klonogene Überleben von Krebszelllinien und schont normale Fibroblasten. TIC10 erhöht den Prozentsatz an sub-G1-DNA in Krebszellen auf p53-unabhängige und Bax-abhängige Weise, wie zuvor für TRAIL-vermittelte Apoptose berichtet. Die TIC10-induzierte TRAIL-Hochregulation ist Foxo3a-abhängig, das ebenfalls den TRAIL-Todesrezeptor DR5 unter anderem hochreguliert, was möglicherweise die Sensibilisierung einiger TRAIL-resistenter Tumorzellen ermöglicht. TIC10 inaktiviert die Kinasen Akt und extrazellulär regulierte Kinase (ERK), was zur Translokation von Foxo3a in den Zellkern führt, wo es an den TRAIL-Promotor bindet, um die Genexpression hochzuregulieren. TIC10 ist ein wirksames antitumorales Therapeutikum, das auf Tumorzellen und deren Mikroumgebung wirkt, um die Konzentrationen des endogenen Tumorsuppressors TRAIL zu erhöhen.

In vivo

TIC10- und TRAIL-Behandlungen führen bei der HCT116 p53−/− Xenotransplantation zu einer vergleichbaren Tumorrückbildung, wenn beide als Mehrfachdosen verabreicht werden. TIC10 induziert auch eine Rückbildung von MDA-MB-231 menschlichen triple-negativen Brustkrebs-Xenografts, während die TRAIL-behandelten Tumoren fortschreiten. In DLD-1 Kolonkarzinom-Xenografts induziert TIC10 eine Tumorstase eine Woche nach der Behandlung, während die TRAIL-behandelten Tumoren nach einer einzelnen Dosis fortschreiten. Eine einzelne Dosis von TIC10 induziert auch eine anhaltende Rückbildung des SW480-Xenografts und ist gleichermaßen wirksam, wenn sie intraperitoneal oder oral verabreicht wird, was auf eine günstige orale Bioverfügbarkeit von TIC10 hindeutet. TIC10 verursacht tumorspezifischen Zelltod durch TRAIL-vermittelte direkte und Begleiteffekte. TIC10 ist ein effektives Antitumormittel gegen orthotopische menschliche Glioblastoma multiforme Tumoren.

Name:

E-Mail *

Telefon:*

Unternehmen/Institution:

Land oder Region:

Menge:

Dienstleistungen & Produkte Interessiert *

Projektbeschreibung:

Unsere Produkte dürfen nicht direkt für den persönlichen Gebrauch als Medikamente verwendet werden.

Produkte

Online-Anfrage