Hyaluronidase, ein Enzym, das für seine Rolle in der ästhetischen Medizin, insbesondere bei der Auflösung von hyaluronsäurehaltigen (HA) Dermalfüllern, bekannt ist, hat eine Vielzahl von Anwendungen, die weit über kosmetische Verfahren hinausgehen. Die Fähigkeit des Enzyms, HA - einen Hauptbestandteil der extrazellulären Matrix - abzubauen, macht es in mehreren medizinischen Disziplinen unverzichtbar. Durch die Erhöhung der Gewebepermeabilität erleichtert Hyaluronidase die Verteilung und Absorption injizierter Substanzen und verbessert die Wirksamkeit vieler Behandlungen. Entdecken Sie weitere Anwendungen und Einsatzmöglichkeiten von Hyaluronidase über Filler hinaus mit Creative Enzymes.

Wirkmechanismus

Hyaluronidase funktioniert, indem sie HA, ein in Bindegeweben verbreitetes Glykosaminoglykan, hydrolysiert. Durch den Abbau von HA reduziert Hyaluronidase die Viskosität der extrazellulären Matrix und erhöht somit die Gewebepermeabilität. Diese Wirkung verbessert die Diffusion von gleichzeitig verabreichten Medikamenten und Flüssigkeiten, wodurch Hyaluronidase ein wertvolles Hilfsmittel in verschiedenen therapeutischen Kontexten wird.

Abbildung 1. Abbau von dermalem Hyaluronan durch Infiltration von Hyaluronidase. Dermale Fibroblasten spielen eine wichtige Rolle bei der Neusynthese von Hyaluronan (HA) als wesentlichem Bestandteil der extrazellulären Matrix (ECM). Die Injektion von Hyaluronidase baut HA ab und macht die ECM anschließend durchlässiger, was zu einer größeren Diffusionskapazität und Bioverfügbarkeit injizierter Medikamente führt. Darüber hinaus induziert die angewandte Hyaluronidase die de novo Synthese von HA in dermalen Fibroblasten, um potenzielle vorübergehende HA-Defizite, die durch Hyaluronidase verursacht werden, auszugleichen. (Buhren et al., 2016)

FDA-zugelassene Indikationen

• Subkutane Flüssigkeitsinfusion (Hypodermoklyse): Hyaluronidase ist für die subkutane Flüssigkeitsverabreichung zugelassen, insbesondere bei Patienten, die eine Hydrationstherapie benötigen. Durch den Abbau von HA erhöht sie die Gewebepermeabilität, was eine effizientere Flüssigkeitsaufnahme ermöglicht.
• Verbesserung der Arzneimittelabsorption: Hyaluronidase wird als Adjuvans verwendet, um die Absorption und Verteilung injizierter Medikamente zu beschleunigen. Dies ist besonders vorteilhaft für Medikamente, die eine schnelle systemische Verabreichung erfordern, wie Insulin bei der Behandlung von Diabetes, Immunglobuline bei primären Immundefizienzen und monoklonale Antikörper bei der Behandlung von Krebs. Zum Beispiel kann Hyaluronidase, wenn sie zusammen mit Insulin verabreicht wird, die Zeit bis zur maximalen Konzentration (C_max) verkürzen und somit die therapeutische Wirksamkeit erhöhen.
• Subkutane Urographie: In der Angiographie der Harnwege wird Hyaluronidase verwendet, um die Absorption von röntgendichten Mitteln zu verbessern und klarere Bilder zu ermöglichen.

Abbildung 2. Drei Anwendungen von FDA-zugelassener Hyaluronidase.

Off-Label-Anwendungen

• Auflösen von Hyaluronsäurefüllern: Eine der bekanntesten Off-Label-Anwendungen von Hyaluronidase ist in der ästhetischen Medizin. Sie gilt als der Goldstandard zum Auflösen von HA-basierten Füllern, die bei der Gesichtsformung und -verjüngung verwendet werden. Komplikationen wie Überkorrektur, vaskuläre Okklusion und unregelmäßige Füllerverteilung können effektiv mit Hyaluronidase behandelt werden. Neueste Studien haben gezeigt, dass die Wirksamkeit von Hyaluronidase beim Auflösen von Füllern von der Art des Füllers, der Enzymkonzentration und der Anwendungstechnik abhängt.
• Management von Extravasation: Hyaluronidase wird verwendet, um die Extravasation von Medikamenten aus intravenösen Leitungen zu behandeln. Durch den Abbau des umgebenden HA erleichtert sie die Verteilung des extravasierten Medikaments und reduziert so Gewebeschäden.
• Adjuvans bei lokalen Anästhesie-Augenblockaden: In der ophthalmologischen Chirurgie wird Hyaluronidase lokalen Anästhetika hinzugefügt, um deren Diffusion und Wirksamkeit zu verbessern. Dies führt zu einer verbesserten Analgesie und verringert postoperative Schmerzen.
• Keloidnarbenbehandlung: Hyaluronidase wird in Kombination mit Kryochirurgie, Triamcinolon und 5-Fluorouracil zur Behandlung von Keloidnarben eingesetzt. Das Enzym hilft, das HA-reiche Narbengewebe abzubauen und die Narbenauflösung zu fördern.
• Behandlung von granulomatösen Fremdkörperreaktionen: Hyaluronidase kann zur Behandlung granulomatöser Reaktionen im Zusammenhang mit Fillerinjektionen eingesetzt werden. Sie hilft, HA-Ablagerungen aufzulösen und Entzündungen zu reduzieren.
• Verbesserung der lokalen Anästhesie: In der Dermatochirurgie und anderen chirurgischen Disziplinen wird Hyaluronidase lokalen Anästhetika hinzugefügt, um deren Diffusionskapazität und Bioverfügbarkeit zu erhöhen. Dies verbessert das betäubte Gebiet und reduziert intra- und postoperative Schmerzen.

Klinische Überlegungen

• Enzymquellen und Variabilität: Hyaluronidase kann aus verschiedenen Quellen stammen, einschließlich tierischer Gewebe und rekombinanter menschlicher Technologien. Verschiedene Quellen können unterschiedliche Wirksamkeit und Potenzial für allergische Reaktionen aufweisen. Rekombinante humane Hyaluronidase wird zunehmend bevorzugt, da sie ein geringeres Risiko für Immunogenität aufweist.
• Dauer der Aktivität: Die Pharmakokinetik von Hyaluronidase zeigt, dass ihre enzymatische Aktivität mehrere Stunden nach der Injektion anhält. In biologischen Geweben kann ihre Aktivität jedoch innerhalb von 30 Minuten abnehmen, was in klinischen Szenarien eine zeitnahe Intervention erfordert.
• Unerwünschte Wirkungen: Obwohl im Allgemeinen gut verträglich, kann die Verwendung von Hyaluronidase zu Nebenwirkungen wie vorübergehendem postinjektivem Juckreiz oder allergischen Reaktionen führen. Eine sorgfältige Patientenauswahl und eine Vorbehandlungsscreening sind entscheidend, um diese Risiken zu minimieren.

Unsere Hyaluronidase-Angebote

Fallstudien

Fall 1: Endovaskuläre Hyaluronidase-Anwendung durch superselektive Angiographie zur Rettung von Blindheit, die durch Hyaluronsäureinjektion verursacht wurde; Zhang et al., 2020

Diese Studie untersucht einen neuartigen Ansatz zur Behandlung von Blindheit, die durch die Embolisation von Hyaluronsäure (HA) Füllern verursacht wurde, durch die direkte Verabreichung von Hyaluronidase über endovaskuläre Kanülierung. Ein multidisziplinäres Team behandelte vier Patienten mit Mikrokathetern, die von der Oberschenkelarterie zur Augenarterie eingeführt wurden, um die HA-Blockade aufzulösen. Die Angiographie zeigte teilweise Erfolge bei der Wiederherstellung des Blutflusses bei drei Patienten, aber nur einer erlebte eine leichte Verbesserung des Sehvermögens. Das Verfahren war mit erheblichen Risiken verbunden, einschließlich Schlaganfall bei drei Patienten. Während das Verfahren half, blockierte Gefäße wieder zu öffnen, war seine Wirksamkeit bei der Wiederherstellung des Sehvermögens begrenzt, und die damit verbundenen Risiken erfordern eine vorsichtige Anwendung.

Abbildung 3. Vor- und Nachbehandlung der okulären Fundusangiographie von Patient I. (A) Die Fluoresceinfüllung war in einem Ast der zentralen Netzhautarterie in der FFA-Angiographie vor der Behandlung verzögert (roter Pfeil). (B) Die choroidale Perfusion war in der ICGA-Angiographie vor der Behandlung teilweise beeinträchtigt (roter Pfeil). (C) Die Fluoresceinfüllung wurde in der embolisierten Arterie in der FFA-Angiographie 2 Tage nach der Behandlung verbessert (roter Pfeil). (D) Die teilweise beeinträchtigte choroidale Perfusion wurde in der ICGA-Angiographie 2 Tage nach der Behandlung verbessert (roter Pfeil). FFA, Fundus-Fluorescein-Angiographie; ICGA, Indocyanin-Grün-Angiographie. (Zhang et al., 2020)

Fall 2: Anwendung eines pH- und hyaluronidase-doppelreaktiven mesoporösen Kohlenstoffnitrid-Nano-Arzneimittelsystems für die chemodynamische Therapie und Chemotherapie-Kombinationstherapie von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs; Pei et al., 2024

Chemotherapie bleibt die Hauptbehandlung für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC), sieht sich jedoch Einschränkungen wie schlechte Löslichkeit, geringe Zielgenauigkeit und erhebliche Nebenwirkungen gegenüber. Um diese Probleme anzugehen, entwickelten Forscher ein neuartiges Nano-Arzneimittelsystem - PCN-CuO-HA@AZD -, das Chemotherapie und chemodynamische Therapie (CDT) kombiniert. Dieses System verwendet mesoporöses Kohlenstoffnitrid, das mit Kupferoxid und dem Chemotherapeutikum Osimertinib (AZD) beladen ist und mit Hyaluronsäure (HA) oberflächenmodifiziert ist, um eine pH- und hyaluronidase-reaktive Arzneimittelfreisetzung zu ermöglichen. Kupferionen, die aus dem System freigesetzt werden, lösen CDT über die Fenton-Reaktion aus, wodurch toxische Hydroxylradikale erzeugt werden, die den Zelltod von Tumoren induzieren. Sowohl in vitro als auch in vivo Studien zeigten eine effektive Tumorzielgenauigkeit, starke antitumorale Aktivität und minimale systemische Toxizität. Diese Dual-Action-Plattform zeigt vielversprechendes Potenzial als sicherere und effektivere Therapie für NSCLC.

Abbildung 4. Schematische Darstellung der Synthese und synergistischen Therapie von PCN-CuO-HA@AZD. (Pei et al., 2024)

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Vielseitigkeit von Hyaluronidase weit über ihre kosmetischen Anwendungen hinausgeht. Ihre Rolle bei der Verbesserung der Arzneimittelverabreichung, der Erleichterung chirurgischer Eingriffe, der Behandlung von Komplikationen und der Unterstützung reproduktiver Technologien unterstreicht ihre Bedeutung in der modernen Medizin. Während die Forschung weiterhin neue therapeutische Wege aufdeckt, bleibt Hyaluronidase ein wertvolles Werkzeug in mehreren medizinischen Disziplinen.

Wenn Sie hochwertige Hyaluronidase für die Forschung suchen, ist Creative Enzymes hier, um Ihnen zuverlässige, fachkundig beschaffte Enzymprodukte anzubieten. Kontaktieren Sie uns noch heute mit Ihren Fragen und Anfragen.